Resumen
Antecedentes: la colestasis intrahepática del embarazo, caracterizada por el prurito materno y el aumento de las concentraciones séricas de ácido biliar, se asocia con mayores tasas de muerte fetal, parto prematuro y admisión a la unidad neonatal. El ácido ursodesoxicólico se usa ampliamente como tratamiento sin una base de evidencia adecuada. El objetivo fue evaluar si el ácido ursodesoxicólico reduce los resultados perinatales adversos en mujeres con colestasis intrahepática del embarazo.
Métodos: hicimos un ensayo doble ciego, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo en 33 unidades de maternidad hospitalarias en Inglaterra y Gales. Reclutamos mujeres con colestasis intrahepática del embarazo, mayores de 18 años y con una edad gestacional entre 20 semanas y 40 semanas y 6 días, con un embarazo único o gemelar y sin anomalía fetal letal conocida. Los participantes fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a ácido ursodesoxicólico o placebo, administrados como dos tabletas orales al día a una dosis equivalente de 500 mg dos veces al día. La dosis puede aumentarse o disminuirse a discreción del médico, hasta un máximo de cuatro tabletas y un mínimo de una tableta por día. Recomendamos que el tratamiento continúe desde el ingreso al estudio hasta el nacimiento del bebé. El resultado primario fue un compuesto de muerte perinatal (muerte fetal en el útero después de la asignación al azar o muerte neonatal conocida hasta 7 días después del nacimiento), parto prematuro (<37 semanas de gestación) o ingreso en la unidad neonatal durante al menos 4 h (desde nacimiento hasta el alta hospitalaria). Cada bebé se contó una vez dentro de este compuesto. Todos los análisis se realizaron de acuerdo con el principio de intención de tratar. El ensayo se registró prospectivamente en el registro ISRCTN, número 91918806.
Resultados: entre el 23 de diciembre de 2015 y el 7 de agosto de 2018, 605 mujeres fueron inscritas y asignadas al azar para recibir ácido ursodesoxicólico (n = 305) o placebo (n = 300). El análisis de resultado primario incluyó 304 mujeres y 322 lactantes en el grupo de ácido ursodesoxicólico, y 300 mujeres y 318 lactantes en el grupo placebo (se retiró el consentimiento para usar los datos de 1 mujer y 2 lactantes). El resultado primario compuesto ocurrió en 74 (23%) de 322 neonatos en el grupo de ácido ursodesoxicólico y 85 (27%) de 318 neonatos en el grupo placebo (razón de riesgo ajustada 0,85 [IC95% 0,62–1,15 ]). Se informaron dos eventos adversos graves en el grupo de ácido ursodesoxicólico y se informaron seis eventos adversos graves en el grupo placebo; No se consideraron los eventos adversos graves como relacionados con el tratamiento.
Interpretación: el tratamiento con ácido ursodesoxicólico no reduce los resultados perinatales adversos en mujeres con colestasis intrahepática del embarazo. Por lo tanto, su uso rutinario para esta condición debe ser reconsiderado.
Fondos: Programa de Evaluación de Mecanismo y Eficacia del Instituto Nacional de Investigación en Salud.
El trabajo original:
Chappell LC, Bell JL, Smith A, et al. Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. The Lancet August 01, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31270-X
Disponible en: http://bit.ly/2kq2JY0