Arritmias ventriculares potencialmente mortales inducidas por fármacos contra el cáncer: un estudio de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud
Esta lista de medicamentos contra el cáncer puede resultar útil para que los médicos y las autoridades reguladoras vuelvan a evaluar los requisitos de monitorización cardíaca. European Heart Journal, 9 de agosto de 2021
Objetivos
Con la explosión de los fármacos contra el cáncer, una preocupación emergente es el riesgo de muerte súbita (MS) inducida por fármacos a través de arritmias ventriculares (AV).
Métodos y resultados
Utilizamos la base de datos internacional de farmacovigilancia VigiBase (n = 18441659 informes) para comparar el QT largo inducido por fármacos (diLQT, n = 18 123) y la AV (n = 29193), incluida la torsade de pointes (TdP, n = 8163) para 663 medicamentos contra el cáncer frente a todos los demás medicamentos hasta el 01/01/2019. El análisis utilizó el intervalo de credibilidad inferior del 95% del componente de información (IC025), un indicador de informes bayesianos desproporcionados; significativo cuando IC025> 0. Hubo 2301 informes (13,8% mortales) de 40 fármacos contra el cáncer asociados significativamente con diLQT (con 27 también asociados con AV o MS) y 9 fármacos asociados con AV sin diLQT. La mitad de estos (46,9%, 23/49) se asociaron con MS. La mayoría (41%, 20/49) fueron inhibidores de cinasas, 8% (4/49) fueron terapias hormonales, 6% (3/49) fueron inmunoterapias, 24% (12/49) fueron citotóxicos y 20% (10 / 49) fueron diversos. En VigiBase, los informes de diLQT, TdP o AV aumentaron de 580 en el período 1967–83 a 15 070 en 2014–18 con un aumento de la proporción relacionada con los medicamentos contra el cáncer del 0,9% (5/580) al 14,0% (2115/15 070) (P <0,0001). La concordancia entre estas señales de VigiBase y los datos relacionados con diLQT y AV / TdP identificados en las etiquetas de CredibleMeds o de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) fue moderada (κ = 0,47 y 0,40, P <0,0001). Veintitrés medicamentos representan nuevas señales, mientras que 24 señalados por CredibleMeds o la FDA no tenían señal en VigiBase. Se propone una estratificación de riesgo de MS de tres niveles que se basa en QT largo aislado (riesgo bajo), asociado con AV sin MS (riesgo moderado) y AV con MS (riesgo alto).
Conclusión
Esta lista de medicamentos contra el cáncer puede resultar útil para que los médicos y las autoridades reguladoras vuelvan a evaluar los requisitos de monitorización cardíaca.
El trabajo
Joe-Elie Salem, Lee S Nguyen, Javid J Moslehi, Stéphane Ederhy, Bénédicte Lebrun-Vignes, Dan M Roden, Christian Funck-Brentano, Paul Gougis, Anticancer drug-induced life-threatening ventricular arrhythmias: a World Health Organization pharmacovigilance study, European Heart Journal, 2021;, ehab362, DOI:10.1093/eurheartj/ehab362