Comparación de la respuesta de anticuerpos del SARS-CoV-2 tras la vacunación con Pfizer-BioNTech y Moderna

Las vacunas de ARN mensajero (ARNm) del SARS-CoV-2 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) y ARNm-1273 (Moderna) han demostrado cada una una eficacia superior al 90% en la prevención de la enfermedad COVID-19(1,2) pero, hasta donde sabemos, respuestas inmunes humorales no se han comparado directamente.

Métodos: Los trabajadores sanitarios de un centro de atención terciaria (Ziekenhuis Oost-Limburg, Bélgica) que estaban programados para la vacunación con 2 dosis de ARNm-1273 o BNT162b2 fueron invitados a participar en esta cohorte prospectiva. Las pruebas serológicas se realizaron antes de la vacunación y de 6 a 10 semanas después de la segunda dosis (entre el 27 de abril y el 20 de mayo de 2021). Se midieron los niveles de inmunoglobulina total al dominio de unión al receptor de la proteína pico del SARS-CoV-2 con un inmunoensayo enzimático anti-SARS-CoV-2 S (Elecsys, Roche Diagnostics International Ltd). Después de la vacunación, se determinaron los anticuerpos contra la proteína de la nucleocápsida del SARS-CoV-2. La infección previa se definió como positividad anti-nucleocápside en cualquier punto, positividad anti-pico antes de la vacunación y / o antecedentes de resultados positivos de reacción en cadena de la polimerasa en frotis nasofaríngeo.
Los niveles de anticuerpos se compararon después de la segunda dosis de cada vacuna para toda la cohorte; para aquellos previamente infectados vs no infectados; y por grupo de edad (<35, 35-55 y> 55 años) entre los individuos previamente no infectados, utilizando la prueba t después de la transformación log10. La correlación entre la edad y los niveles de anticuerpos transformados con log10 se evaluó con la correlación de Pearson. Para ajustar los factores de confusión, se ajustó una regresión lineal múltiple con inclusión de la edad, el sexo, la infección previa y el tiempo entre la vacunación y las pruebas serológicas. Todas las pruebas fueron bilaterales con significación estadística establecida en α = .05. Los análisis se realizaron utilizando RStudio (versión 1.2.1335). Este estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional local; los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito.

Resultados: De 2.499 trabajadores sanitarios que recibieron 2 dosis de vacunas de ARNm del SARS-CoV-2, 1.647 participaron en este estudio. Un total de 688 fueron vacunados con ARNm-1273 (edad media, 43,2 años; 76,7% mujeres; 21,8% previamente infectados con SARS-CoV-2) y 959 con BNT162b2 (edad media, 44,7 años; 84,9% mujeres; 13,2% previamente infectado).
Se observaron títulos de anticuerpos más altos en los participantes vacunados con 2 dosis de ARNm-1273 en comparación con los vacunados con BNT162b2 (título medio geométrico [GMT], 3836 U / ml [IC del 95%, 3586-4104] frente a 1444 U / ml [95% CI, 1350-1544]; P <0,001) (Figura, A).
Los participantes previamente infectados tenían títulos de anticuerpos más altos (GMT, 9461 U / ml [IC del 95%, 8494-10539]) en comparación con los participantes no infectados previamente (GMT, 1613 U / ml [IC del 95%, 1539-1690]) (P < .001). En ambos grupos, los vacunados con ARNm-1273 tenían títulos de anticuerpos más altos en comparación con los vacunados con BNT162b2 (no infectados previamente: GMT, 2881 U / ml [IC del 95%, 2721-3051] frente a 1108 U / ml [IC del 95%, 1049 -1170]; p <0,001; infectados previamente: GMT, 10708 U / ml [IC del 95%, 9311-12315] frente a 8174 U / ml [IC del 95%, 6923-9649]; p = 0,01). La diferencia en los niveles de anticuerpos según la infección previa fue mayor que la diferencia entre las 2 vacunas de ARNm (Figura, B y Tabla).
Los niveles de anticuerpos se correlacionaron negativamente con la edad en participantes previamente no infectados (coeficiente de correlación, −0,22; P <0,001), siendo más alto entre los menores de 35 años. En todas las categorías de edad, los participantes previamente no infectados vacunados con ARNm-1273 tuvieron títulos de anticuerpos más altos en comparación con los vacunados con BNT162b2 (p <0,001 para todas las comparaciones; Figura, C).
El tipo de vacuna de ARNm permaneció asociado de forma independiente con el título de anticuerpos transformados logarítmicamente en una regresión lineal múltiple (p <0,001, tabla).

Discusión: Este estudio demostró una inmunogenicidad humoral significativamente mayor de la vacuna SARS-CoV-2 mRNA-1273 (Moderna) en comparación con la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), tanto en participantes infectados como no infectados, y en todas las categorías de edad. El mayor contenido de ARNm en ARNm-1273 en comparación con BNT162b2 y el intervalo más largo entre el cebado y el refuerzo para ARNm-1273(3) (4 semanas frente a 3 semanas para BNT162b2) podrían explicar esta diferencia.
Varios estudios han demostrado una relación entre el nivel de neutralización después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 y la protección contra COVID-19(4). Como tal, la altura de la respuesta humoral después de la vacunación, que se correlaciona con los títulos de anticuerpos neutralizantes(5), podría ser clínicamente relevante.
Las limitaciones de este estudio incluyen la falta de datos sobre la inmunidad celular y los anticuerpos neutralizantes, así como el enfoque específico en los trabajadores de la salud. Si la diferencia observada en el nivel de anticuerpos se traduce en una diferencia en la duración de la protección(4), la protección contra variantes de interés y el riesgo de transmisión(6) necesita más investigación. Las investigaciones futuras también deben abordar la relevancia para los pacientes con una respuesta de anticuerpos reducida después de la vacunación

La carta de investigación

Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Comparison of SARS-CoV-2 Antibody Response Following Vaccination With BNT162b2 and mRNA-1273. JAMA. Published online August 30, 2021. doi:10.1001/jama.2021.15125

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