Efecto del tocilizumab frente a la atención estándar sobre el empeoramiento clínico en pacientes hospitalizados con neumonía COVID-19. Ensayo clínico aleatorizado
En este ensayo clínico aleatorizado de pacientes adultos hospitalizados con neumonía COVID-19 y una relación Pao2 / Fio2 entre 200 y 300 mm Hg que recibieron tocilizumab, no se observó ningún beneficio en la progresión de la enfermedad en comparación con la atención estándar. Se necesitan más ensayos clínicos aleatorios ciegos, controlados con placebo para confirmar los resultados y evaluar las posibles aplicaciones de tocilizumab en diferentes etapas de la enfermedad. JAMA Intern Med. 20 de octubre de 2020
Puntos clave
Pregunta ¿La administración temprana de tocilizumab previene el empeoramiento clínico en pacientes hospitalizados con neumonía por coronavirus 2019 (COVID-19)?
Hallazgos En este ensayo clínico aleatorizado de 126 pacientes con una relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (Pao2 / Fio2) entre 200 y 300 mm Hg en el momento del reclutamiento, la tasa del criterio de valoración clínico primario (empeoramiento clínico) no se significativamente diferente entre el grupo de control y el grupo de tocilizumab.
Significado La administración de tocilizumab en pacientes con neumonía COVID-19 y una relación Pao2 / Fio2 entre 200 y 300 mm Hg no redujo el riesgo de empeoramiento clínico; Se necesitan más ensayos clínicos aleatorios ciegos, controlados con placebo para confirmar los resultados y evaluar las posibles aplicaciones de tocilizumab en diferentes etapas de la enfermedad.
Resumen
Importancia La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) está amenazando a miles de millones de personas en todo el mundo. Tocilizumab ha mostrado resultados prometedores en estudios retrospectivos en pacientes con neumonía COVID-19 con un buen perfil de seguridad.
Objetivo Evaluar el efecto de la administración temprana de tocilizumab frente a la terapia estándar en la prevención del empeoramiento clínico en pacientes hospitalizados con neumonía COVID-19.
Diseño, ámbito y participantes Ensayo clínico prospectivo, abierto y aleatorizado que aleatorizó a pacientes hospitalizados entre el 31 de marzo y el 11 de junio de 2020 con neumonía COVID-19 para recibir tocilizumab o atención estándar en 24 hospitales de Italia. Los casos de COVID-19 se confirmaron mediante el método de reacción en cadena de la polimerasa con hisopo nasofaríngeo. Los criterios de elegibilidad incluyeron neumonía COVID-19 documentada por imágenes radiológicas, relación de presión parcial de oxígeno arterial a fracción de oxígeno inspirado (Pao2 / Fio2) entre 200 y 300 mm Hg, y un fenotipo inflamatorio definido por fiebre y proteína C reactiva elevada.
Intervenciones Los pacientes del grupo experimental recibieron tocilizumab intravenoso dentro de las 8 horas posteriores a la aleatorización (8 mg / kg hasta un máximo de 800 mg), seguido de una segunda dosis después de 12 horas. Los pacientes del brazo control recibieron cuidados de apoyo siguiendo los protocolos de cada centro clínico hasta el empeoramiento clínico y luego pudieron recibir tocilizumab como terapia de rescate.
Variables principales El resultado compuesto primario se definió como ingreso a la unidad de cuidados intensivos con ventilación mecánica invasiva, muerte por todas las causas o agravación clínica documentada por el hallazgo de una relación Pao2 / Fio2 menor de 150 mm Hg, lo que ocurra primero.
Resultados Se aleatorizó a un total de 126 pacientes (60 al grupo de tocilizumab; 66 al grupo de control). La mediana de edad (rango intercuartílico) fue de 60,0 (53,0-72,0) años, y la mayoría de los pacientes eran hombres (77 de 126, 61,1%). Tres pacientes se retiraron del estudio, dejando 123 pacientes disponibles para los análisis por intención de tratar. Diecisiete pacientes de 60 (28,3%) en el brazo de tocilizumab y 17 de 63 (27,0%) en el grupo de atención estándar mostraron un empeoramiento clínico dentro de los 14 días desde la aleatorización (cociente de tasas, 1,05; IC del 95%, 0,59-1,86). Dos pacientes en el grupo experimental y 1 en el grupo de control murieron antes de los 30 días de la aleatorización, y 6 y 5 pacientes fueron intubados en los 2 grupos, respectivamente. El juicio se interrumpió prematuramente después de un análisis intermedio de futilidad.
Conclusiones y relevancia En este ensayo clínico aleatorizado de pacientes adultos hospitalizados con neumonía COVID-19 y una relación Pao2 / Fio2 entre 200 y 300 mm Hg que recibieron tocilizumab, no se observó ningún beneficio en la progresión de la enfermedad en comparación con la atención estándar. Se necesitan más ensayos clínicos aleatorios ciegos, controlados con placebo para confirmar los resultados y evaluar las posibles aplicaciones de tocilizumab en diferentes etapas de la enfermedad.
El artículo completo
Salvarani C, Dolci G, Massari M, et al. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. Published online October 20, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.6615