Intensidad de la terapia con estatinas y síntomas musculares: metanálisis en red de 153000 pacientes
Para aproximadamente cada 200 pacientes que toman estatinas de alta intensidad, un paciente adicional puede experimentar mialgia o interrumpir la terapia debido a problemas musculares en comparación con la terapia de intensidad moderada. BMJ Open,15 de junio de 2021
Objetivo Estimar el riesgo relativo (RR) de los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas según la intensidad del tratamiento con estatinas.
Ámbito Metanálisis en red que evalúa ensayos controlados aleatorios (ECA) multicéntricos en varios países.
Participantes Se buscó en PubMed, Web of Science, la base de datos Cochrane y ClinicalTrials.gov hasta enero de 2021 en busca de ECA doble ciego que probaran el efecto de la terapia con estatinas en los lípidos con al menos 1000 participantes y 2 años de tratamiento previsto. Dos codificadores evaluaron los artículos para su inclusión final, calidad y resultados. La intensidad del tratamiento se clasificó de acuerdo con las definiciones de la American Heart Association.
Resultados El metanálisis por pares y en red (NMA) estimó el RR y la diferencia de riesgo con modelos de efectos aleatorios. La heterogeneidad se evaluó con la estadística I2. Los resultados incluyeron síntomas musculares (cualquiera, mialgia y desgaste debido a síntomas musculares), rabdomiólisis y creatina quinasa elevada (CK) (> 10 × límite superior de lo normal).
Resultados De 2919 ECA, 24 (n = 152 461) cumplieron los criterios de inclusión. Los resultados de NMA indicaron que el riesgo fue significativamente mayor para el tratamiento con estatinas de intensidad alta en comparación con moderada para cualquier problema muscular (RR = 1,04; IC del 95%: 1,00 a 1,07; I2 = 0%), mialgia (RR = 1,04; IC del 95%: 1,00 a 1,08; I2 = 0%, número necesario para dañar (NND) = 173), desgaste debido a problemas musculares (RR = 1,37, IC del 95%: 1,09 a 1,73, I2 = 0%, NND = 218) y CK elevada (RR = 4,69, IC del 95%: 2,50 a 8,80; I2 = 7%, NND = 527). El riesgo también fue significativamente mayor para la alta intensidad en comparación con placebo para cualquier problema muscular (RR = 1,05; IC del 95%: 1,01 a 1,09; I2 = 0%), mialgia (RR = 1,13; IC del 95%: 1,05 a 1,23; I2 = 0% , NND = 182), desgaste debido a problemas musculares (RR = 1,55; IC del 95%: 1,15 a 2,08, I2 = 0%, NND = 187) y CK elevada (RR = 5,37; IC del 95%: 2,48 a 11,61; I2 = 7 %, NNH = 589). Debido a la inconsistencia de los resultados en los análisis de sensibilidad, las estimaciones no fueron concluyentes para la rabdomiólisis y la CK. No hubo diferencias significativas en el riesgo entre la terapia de intensidad moderada y el placebo para todos los resultados.
Conclusiones Para aproximadamente cada 200 pacientes que toman estatinas de alta intensidad, un paciente adicional puede experimentar mialgia o interrumpir la terapia debido a problemas musculares en comparación con la terapia de intensidad moderada.
Fortalezas y limitaciones de este estudio
- Se analizaron ensayos controlados aleatorios (ECA) grandes y de alta calidad con bajo riesgo de sesgo de heterogeneidad.
- El uso del metanálisis en red para comparar las intensidades del tratamiento permite un gran análisis del efecto dependiente de la dosis.
- Codificación de los términos de resultado directamente según lo informado por los investigadores para minimizar el sesgo.
- Los datos a nivel de estudio excluyen el metanálisis con regresión para las covariables relevantes que afectan el riesgo de resultado.
- La heterogeneidad de los términos entre los ensayos impidió el análisis del conjunto completo de ensayos para cada resultado.
El trabajo
Davis JW, Weller SC Intensity of statin therapy and muscle symptoms: a network meta-analysis of 153 000 patients BMJ Open 2021;11:e043714. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043714