La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA por sus siglas en inglés) emitió hoy un nuevo borrador de orientación, "Diabetes mellitus tipo 2: evaluación de la seguridad de nuevos medicamentos para mejorar el control glucémico", para solicitar comentarios públicos sobre sus propuestas de evaluaciones amplias de seguridad antes de la aprobación de medicamentos, que van más allá de las enfermedades cardiovasculares isquémicas, así como para la inclusión de una variedad más amplia de pacientes, como sujetos de mayor edad y aquellos con enfermedad renal crónica, que pueden ser más vulnerables a los efectos secundarios relacionados con los fármacos.
El nuevo borrador de la guía no contiene la recomendación de que los patrocinadores de todas las nuevas terapias para la diabetes tipo 2 descarten un grado específico y uniforme de riesgo de eventos adversos cardiovasculares isquémicos, tal como se recomendaba en la guía anterior y que se concretó a través de ensayos clínicos con desenlaces cardiovasculares.
"La FDA continúa revisando nuevas pruebas de ensayos clínicos y actualizando sus recomendaciones para el desarrollo de medicamentos para reflejar la información científica emergente", dijo Lisa Yanoff, M.D., directora interina de la División de Productos de Metabolismo y Endocrinología en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. “Al seguir las recomendaciones anteriores de la FDA, los patrocinadores han demostrado que los nuevos medicamentos para la diabetes tipo 2 no tienen un riesgo cardiovascular isquémico excesivo, lo que ha proporcionado información tranquilizadora sobre seguridad cardiovascular para millones de pacientes con diabetes. Ahora, con este enfoque propuesto, tendremos información de seguridad más amplia y valiosa para estos medicamentos ".
El borrador de la guía para 2020 se deriva de la evaluación en curso de los ensayos de resultados cardiovasculares y las recomendaciones del Comité Asesor de Drogas Endocrinológicas y Metabólicas de la FDA, que señaló que se deseaba tener datos de seguridad más allá de los de enfermedad cardiovascular isquémica, a fin de evaluar el perfil de seguridad de los medicamentos antidiabéticos antes de que sean aprobados.
Más de 30 millones de estadounidenses tienen diabetes, y del 90% al 95% de ellos tienen diabetes tipo 2. Las personas con diabetes tipo 2 pueden sufrir complicaciones médicas graves, como daño a los nervios, daño renal y ocular, apnea del sueño y enfermedades del corazón y los vasos sanguíneos, como resultado de los altos niveles de glucosa (azúcar en la sangre) en la sangre. Estos pacientes también pueden ser más propensos a morir prematuramente en comparación con las personas sin diabetes tipo 2.
Si bien un estilo de vida saludable puede retrasar o incluso detener la enfermedad, muchos pacientes también toman medicamentos para mejorar el control glucémico (azúcar en la sangre). Es importante que las empresas evalúen de manera sólida la seguridad de los medicamentos en ensayos clínicos para identificar riesgos. Este conocimiento puede ayudar a los pacientes y a sus proveedores de atención médica a tomar las decisiones de tratamiento más informadas.
La guía preliminar de 2020 reemplazará las directrices de la FDA para la industria, "Diabetes mellitus: evaluación del riesgo cardiovascular en nuevas terapias antidiabéticas para tratar la diabetes tipo 2", publicada en diciembre de 2008, y "Diabetes mellitus: desarrollo de medicamentos y productos biológicos terapéuticos para el tratamiento y la prevención, ”Publicado en febrero de 2008.
La nueva regulación detalla los siguientes requisitos:
La base de datos de seguridad para la aprobación de un nuevo medicamento para el control glucémico debe incluir datos de ensayos clínicos controlados y extensiones de ensayos clínicos controlados con las siguientes exposiciones:
1) Al menos 4.000 pacientes-años de exposición al nuevo fármaco en ensayos clínicos de fase 3. (Esta exposición incluye todas las concentraciones de dosis estudiadas en los ensayos clínicos de fase 3).
2) Al menos 1,500 pacientes expuestos al nuevo medicamento durante al menos 1 año.
3) Al menos 500 pacientes expuestos al nuevo medicamento durante al menos 2 años.
La base de datos de seguridad debe incluir datos de pacientes con edad relevante, condiciones comórbidas y/o complicaciones en los ensayos de fase 3, del siguiente modo:1) Al menos 500 pacientes con enfermedad renal crónica en etapa 3/4 expuestos al nuevo fármaco.
2) Al menos 600 pacientes con enfermedad CV establecida (p. ej., Infarto de miocardio previo, 109 enfermedad arterial coronaria documentada, accidente cerebrovascular anterior, enfermedad vascular periférica) 110 expuestos al nuevo fármaco.
3) Al menos 600 pacientes mayores de 65 años expuestos al nuevo medicamento.
Los patrocinadores también deben considerar lo siguiente con respecto a la recopilación de datos de seguridad:
• Los resultados adversos CV siguen siendo una fuente importante de morbilidad y mortalidad para pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Por lo tanto, los patrocinadores deben utilizar métodos rigurosos para la recopilación de eventos CV adversos y evaluarlos por adjudicación.
• En algunos casos, la evaluación de una preocupación de seguridad previa a la comercialización puede requerir que un programa de desarrollo de medicamentos acumule un número mínimo de eventos adversos relevantes para excluir un grado significativo de riesgo. También puede ser necesario juzgar estos eventos adversos. La Agencia espera que las situaciones en las que sea necesaria la recopilación de estos datos de seguridad adicionales se identifiquen y analicen antes de iniciar los ensayos de fase 3.
• Los patrocinadores deben incluir juntas o comités de monitoreo de seguridad de datos para proporcionar una supervisión independiente de los hallazgos de seguridad de los ensayos clínicos.
FDA. FDA Proposes Broad Approach for Conducting Safety Trials for Type 2 Diabetes Medications: New Draft Guidance Considers Broader Evaluations Beyond Cardiovascular Outcomes Trials. Publicado 9 Mar 2020. [Internet: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-proposes-broad-approach-conducting-safety-trials-type-2-diabetes-medications]
Disponible en: http://bit.ly/2Q9av50