Rápido decaimiento de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en personas con Covid-19 leve
Se desconoce el papel protector de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2, pero estos anticuerpos suelen ser un correlato razonable de la inmunidad antiviral, y los niveles de anticuerpos del dominio de unión al receptor corresponden a la actividad neutralizante viral en plasma. Los hallazgos sugieren que la inmunidad humoral contra el SARS-CoV-2 en personas con enfermedad leve puede ser corta. Por lo tanto, se requiere precaución con respecto a los “pasaportes de inmunidad” basados en anticuerpos, inmunidad de rebaño y tal vez la durabilidad de la vacuna. N Engl J Med, 21 de julio de 2020 (corregido 23 de julio)
Un artículo reciente sugirió la rápida descomposición de la IgG anti-SARS-CoV-2 en la infección temprana 1, pero no se describió la tasa en detalle. Evaluamos a las personas que se habían recuperado de Covid-19 y se remitieron a nuestra institución para investigación observacional. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes, con la aprobación de la junta de revisión institucional. Las muestras de sangre se analizaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar el dominio de unión al receptor de picos anti-SARS-CoV-2 IgG 2. El ELISA se modificó aún más para cuantificar con precisión la actividad del dominio de unión al receptor anti-receptor en términos de equivalencia a la concentración de un control anti-receptor en términos de equivalencia a la concentración de un dominio de unión al receptor IgG monoclonal (CR3022, Creative Biolabs).
La infección había sido confirmada por el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa en 30 de los 34 participantes. Los otros 4 participantes habían tenido síntomas compatibles con Covid-19 y habían convivido con personas que se sabía que tenían Covid-19 pero que no se hicieron la prueba debido a una enfermedad leve y la disponibilidad limitada de pruebas. La mayoría de los participantes tenían una enfermedad leve; 2 recibieron oxígeno suplementario de bajo flujo y leronlimab (un antagonista de aCCR5), pero no recibieron remdesivir. Había 20 mujeres y 14 hombres. La edad media fue de 43 años (rango, 21 a 68).
Un total de 31 de los 34 participantes tuvieron dos mediciones en serie de los niveles de IgG, y los 3 participantes restantes tuvieron tres mediciones en serie. La primera medición se obtuvo a una media de 37 días después del inicio de los síntomas (rango, 18 a 65), y la última medida se obtuvo a una media de 86 días después del inicio de los síntomas (rango, 44 a 119).
El nivel medio inicial de IgG fue 3.48 log10 ng por mililitro (rango, 2.52 a 4.41). Sobre la base de un modelo de regresión lineal que incluía la edad y el sexo de los participantes, los días desde el inicio de los síntomas hasta la primera medición y el primer nivel de anticuerpos log10, el cambio medio estimado (pendiente) fue de -0.0083 log10 ng por mililitro por día (rango, -0.0352 a 0.0062), que corresponde a una vida media de aproximadamente 36 días durante el período de observación (Figura 1A). El intervalo de confianza del 95% para la pendiente fue de −0.0115 a −0.0050 log10 ng por mililitro por día (vida media, 26 a 60 días). (Figura 1B)
Se desconoce el papel protector de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2, pero estos anticuerpos suelen ser un correlato razonable de la inmunidad antiviral, y los niveles de anticuerpos del dominio de unión al receptor corresponden a la actividad neutralizante viral en plasma. Dado que la descomposición temprana de anticuerpos después de la exposición antigénica viral aguda es aproximadamente exponencial 3, encontramos una pérdida de anticuerpos que fue más rápida que la informada para el SARS-CoV-1,4,5 y nuestros hallazgos fueron más consistentes con los de Long et al.1. Los hallazgos plantean la preocupación de que la inmunidad humoral contra el SARS-CoV-2 puede no ser duradera en personas con enfermedad leve, que componen la mayoría de las personas con Covid-19. Es difícil extrapolar más allá de nuestro período de observación de aproximadamente 90 días porque es probable que la descomposición se desacelere 3. Sin embargo, los resultados requieren precaución con respecto a los “pasaportes de inmunidad” basados en anticuerpos, inmunidad de rebaño y tal vez la durabilidad de la vacuna, especialmente en a la luz de la inmunidad de corta duración contra los coronavirus humanos comunes. Se necesitarán más estudios para definir un umbral de protección cuantitativa y una tasa de disminución de los anticuerpos antivirales más allá de los 90 días.
La carta
F. Javier Ibarrondo, Jennifer A. Fulcher, David Goodman-Meza, Julie Elliott, Christian Hofmann, Mary A. Hausner, Kathie G. Ferbas, Nicole H. Tobin, Grace M. Aldrovandi, Otto O. Yang,. Rapid Decay of Anti–SARS-CoV-2 Antibodies in Persons with Mild Covid-19 N Engl J Med July 21, 2020 DOI: 10.1056/NEJMc2025179
en https://bit.ly/32NBkCMreferencias
1. Long Q-X, Tang X-J, Shi Q-L, et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med 2020 June 18 (Epub ahead of print).
2. Stadlbauer D, Amanat F, Chromikova V, et al. SARS-CoV-2 Seroconversion in humans: a detailed protocol for a serological assay, antigen production, and test setup. Curr Protoc Microbiol 2020;57(1):e100-e100.
3. Andraud M, Lejeune O, Musoro JZ, Ogunjimi B, Beutels P, Hens N. Living on three time scales: the dynamics of plasma cell and antibody populations illustrated for hepatitis a virus. PLoS Comput Biol 2012;8(3):e1002418-e1002418.
4. Cao W-C, Liu W, Zhang P-H, Zhang F, Richardus JH. Disappearance of antibodies to SARS-associated coronavirus after recovery. N Engl J Med 2007;357:1162-1163.
5. Chang S-C, Wang J-T, Huang L-M, et al. Longitudinal analysis of severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus-specific antibody in SARS patients. Clin Diagn Lab Immunol 2005;12:1455-1457.