Revisión de los medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA basados en variables subrogadas, la tasa de respuesta

JAMA Intern Med, 28 de mayo de 2019

Puntos clave

Pregunta Cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. aprueba los medicamentos contra el cáncer según la tasa de respuesta (TR) (es decir, el porcentaje de pacientes cuyo cáncer se reduce más allá de un umbral arbitrario), ¿cuál es la TR?

Hallazgos En esta revisión de 85 indicaciones de medicamentos contra el cáncer aprobadas en base a la TR, la TR media fue del 41%. De las 85 aprobaciones, 14 (16%) tenían una TR inferior al 20%, 28 (33%) tenían una TR inferior al 30% y 40 (47%) tenían una TR inferior al 40%.

Significado  muchos medicamentos contra el cáncer se aprueban sobre la base de TR bajas o modestas, generalmente en estudios de un solo brazo.

Resumen

Importancia Aproximadamente un tercio de los medicamentos contra el cáncer se aprueban según la tasa de respuesta (TR), el porcentaje de pacientes cuyos tumores se reducen más allá de un umbral arbitrario, generalmente se evalúan en un estudio de un solo brazo.

Objetivo Caracterizar los puntos finales dla TR utilizados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para la aprobación de medicamentos contra el cáncer.

Diseño, entorno y participantes Una revisión retrospectiva de las indicaciones de medicamentos aprobadas por la FDA en oncología de 2006 a 2018.

Exposiciones Datos relacionados con el tipo de cáncer, la línea de tratamiento (tratamiento de primera línea, segunda línea o línea de tercera línea o más tardía para la enfermedad avanzada / metastásica), el tipo de vía de aprobación de la FDA, el diseño del ensayo, el tamaño de la muestra y el nivel de Se extrajo la innovación.

Variables y medidas principales El resultado primario fue la TR utilizado como base para la aprobación de la FDA. El resultado secundario fue la tasa de respuesta completa.

Resultados Se identificaron 85 indicaciones para 59 medicamentos contra el cáncer, 32 (38%) recibieron una aprobación regular y 53 (62%) obtuvieron una aprobación acelerada. Veintinueve (55%) aprobaciones aceleradas se convirtieron posteriormente en aprobaciones regulares. De estas, 6 (21%) aprobaciones mostraron un beneficio de supervivencia general, 16 (55%) establecieron posteriormente un beneficio de supervivencia libre de progresión y 7 (24%) continuaron usando RR pero obtuvieron aprobación regular. La mediana dla TR entre las 85 indicaciones fue del 41% (rango intercuartil [RIC], 27% -58%). Entre ellos, 14 de 85 (16%) tenían una TR inferior al 20%, 28 de 85 (33%) tenían una TR inferior al 30% y 40 de 85 (47%) tenían una TR inferior al 40%. La mediana dla TR completo para 81 participantes fue del 6% (RIC, 2% -22%). El tamaño medio de la muestra entre los estudios que llevaron a la aprobación fue de 117 (RIC, 76-182; rango, 18-1052 participantes). Los medicamentos con aprobación acelerada en espera de los datos confirmatorios tuvieron una TR más bajo en comparación con los medicamentos que han completado la mayoría de los requisitos de eficacia posteriores a la comercialización (mediana, 28%; IQR, 15% -50% frente a la mediana, 42%; IQR, 31% -58%; P =. 02).

Conclusiones y relevancia Muchos medicamentos contra el cáncer aprobados en base a la tasa de respuesta ofrecen tasas de respuesta numéricamente bajas o modestas. La mayoría de los estudios previos a la comercialización acumulan más de 100 pacientes. Algunos de estos fármacos podrían probarse en ensayos clínicos aleatorizados previos a la comercialización que miden directamente los puntos finales que demuestran un beneficio clínico.

el trabajo

Chen EY, Raghunathan V, Prasad V. An Overview of Cancer Drugs Approved by the US Food and Drug Administration Based on the Surrogate End Point of Response Rate. JAMA Intern Med. Published online May 28, 2019. doi:10.1001/jamainternmed.2019.0583

en http://bit.ly/2I6nlMu