Vacuna Sputnik V: Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna COVID-19 heteróloga prime-boost (inmunización-refuerzo) basada en vectores rAd26 y rAd5 en dos formulaciones: 2 estudios fase 1/2 de Rusia
La vacuna COVID-19 heteróloga basada en vectores rAd26 y rAd5 tiene un buen perfil de seguridad e indujo fuertes respuestas inmunes humorales y celulares en los participantes. Se necesita más investigación sobre la efectividad de esta vacuna para la prevención de COVID-19. Lancet, 4 de septiembre de 2020
Antecedentes
Desarrollamos una vacuna COVID-19 heteróloga que consta de dos componentes, un vector de adenovirus recombinante tipo 26 (rAd26) y un vector de adenovirus recombinante tipo 5 (rAd5), ambos portadores del gen del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). ) glicoproteína de pico (rAd26-S y rAd5-S). Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad e inmunogenicidad de dos formulaciones (congelada y liofilizada) de esta vacuna.
Métodos
Hicimos dos estudios de fase 1/2 abiertos, no aleatorios, en dos hospitales de Rusia. Inscribimos a voluntarios adultos sanos (hombres y mujeres) de entre 18 y 60 años en ambos estudios. En la fase 1 de cada estudio, administramos por vía intramuscular el día 0 una dosis de rAd26-S o una dosis de rAd5-S y evaluamos la seguridad de los dos componentes durante 28 días. En la fase 2 del estudio, que comenzó no antes de 5 días después de la vacunación de la fase 1, administramos por vía intramuscular una vacuna de refuerzo primario, con rAd26-S administrado el día 0 y rAd5-S el día 21. Las medidas de resultado primarias fueron el antígeno- inmunidad humoral específica (anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 medidos por ELISA los días 0, 14, 21, 28 y 42) y seguridad (número de participantes con eventos adversos monitoreados durante todo el estudio). Las medidas de resultado secundarias fueron la inmunidad celular específica de antígeno (respuestas de células T y concentración de interferón-γ) y el cambio en los anticuerpos neutralizantes (detectado con un ensayo de neutralización del SARS-CoV-2). Estos ensayos están registrados en ClinicalTrials.gov, NCT04436471 y NCT04437875.
Hallazgos
Entre el 18 de junio y el 3 de agosto de 2020, inscribimos a 76 participantes en los dos estudios (38 en cada estudio). En cada estudio, nueve voluntarios recibieron rAd26-S en la fase 1, nueve recibieron rAd5-S en la fase 1 y 20 recibieron rAd26-S y rAd5-S en la fase 2. Ambas formulaciones de vacunas fueron seguras y bien toleradas. Los eventos adversos más comunes fueron dolor en el lugar de la inyección (44 [58%]), hipertermia (38 [50%]), dolor de cabeza (32 [42%]), astenia (21 [28%]) y dolor muscular y articular. (18 [24%]). La mayoría de los eventos adversos fueron leves y no se detectaron eventos adversos graves. Todos los participantes produjeron anticuerpos contra la glicoproteína SARS-CoV-2. El día 42, los títulos de IgG específicos del dominio de unión al receptor fueron 14703 con la formulación congelada y 11143 con la formulación liofilizada, y los anticuerpos neutralizantes fueron 49.25 con la formulación congelada y 45.95 con la formulación liofilizada, con una tasa de seroconversión del 100%. Se detectaron respuestas mediadas por células en todos los participantes el día 28, con una mediana de proliferación celular de 2 · 5% CD4 + y 13% CD8 + con la formulación congelada, y una mediana de proliferación celular de 13% CD4 + y 1 · 1% CD8 + con la formulación liofilizada.
Interpretación
La vacuna COVID-19 heteróloga basada en vectores rAd26 y rAd5 tiene un buen perfil de seguridad e indujo fuertes respuestas inmunes humorales y celulares en los participantes. Se necesita más investigación sobre la efectividad de esta vacuna para la prevención de COVID-19.
El ensayo
Denis Y Logunov, Inna V Dolzhikova, Olga V Zubkova, et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia The Lancet, September 04, 2020 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31866-3