Ácido bempedoico y resultados cardiovasculares en pacientes con intolerancia a las estatinas
Entre los pacientes intolerantes a las estatinas, el tratamiento con ácido bempedoico se asoció con un menor riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o revascularización coronaria). N Engl J Med, 4 de marzo de 2023
Antecedentes
El ácido bempedoico, un inhibidor de la ATP citrato liasa, reduce los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y está asociado con una baja incidencia de eventos adversos relacionados con los músculos; sus efectos sobre los resultados cardiovasculares siguen siendo inciertos.
Métodos
Llevamos a cabo un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en el que participaron pacientes que no podían o no querían tomar estatinas debido a efectos adversos inaceptables (pacientes "intolerantes a las estatinas") y tenían o tenían un alto riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares. Los pacientes fueron asignados para recibir ácido bempedoico oral, 180 mg diarios o placebo. El punto final primario fue un compuesto de cuatro componentes de eventos cardiovasculares adversos mayores, definidos como muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o revascularización coronaria.
Resultados
Un total de 13.970 pacientes fueron aleatorizados; 6992 fueron asignados al grupo de ácido bempedoico y 6978 al grupo de placebo. La mediana de duración del seguimiento fue de 40,6 meses. El nivel medio de colesterol LDL al inicio del estudio fue de 139,0 mg por decilitro en ambos grupos, y después de 6 meses, la reducción del nivel fue mayor con ácido bempedoico que con placebo en 29,2 mg por decilitro; la diferencia observada en las reducciones porcentuales fue de 21,1 puntos porcentuales a favor del ácido bempedoico. La incidencia de un evento de criterio de valoración principal fue significativamente menor con ácido bempedoico que con placebo (819 pacientes [11,7 %] frente a 927 [13,3 %]; cociente de riesgos instantáneos, 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,79 a 0,96; P=0,004), al igual que las incidencias de un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, accidente cerebrovascular no fatal o infarto de miocardio no fatal (575 [8,2%] vs. 663 [9,5%]; cociente de riesgos instantáneos, 0,85; IC del 95%, 0,76 a 0,96; p=0,006); infarto de miocardio mortal o no mortal (261 [3,7 %] frente a 334 [4,8 %]; índice de riesgo, 0,77; IC del 95 %, 0,66 a 0,91; P = 0,002); y revascularización coronaria (435 [6,2 %] frente a 529 [7,6 %]; índice de riesgo, 0,81; IC del 95 %, 0,72 a 0,92; P = 0,001). El ácido bempedoico no tuvo efectos significativos sobre el accidente cerebrovascular fatal o no fatal, la muerte por causas cardiovasculares y la muerte por cualquier causa. Las incidencias de gota y colelitiasis fueron mayores con ácido bempedoico que con placebo (3,1 % frente a 2,1 % y 2,2 % frente a 1,2 %, respectivamente), al igual que las incidencias de pequeños aumentos en los niveles de la creatinina sérica, el ácido úrico y las enzimas hepáticas.
Conclusiones
Entre los pacientes intolerantes a las estatinas, el tratamiento con ácido bempedoico se asoció con un menor riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o revascularización coronaria).
(Financiado por Esperion Therapeutics; número de CLEAR Outcomes ClinicalTrials.gov, NCT02993406)
Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK,et al on behalf of CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023 Mar 4. doi: 10.1056/NEJMoa2215024