Ácido ursodesoxicólico en la colestasis del embarazo

Resumen

Antecedentes: el ácido ursodesoxicólico se usa comúnmente para tratar la colestasis intrahepática del embarazo, sin embargo, su ensayo más grande detectó un beneficio mínimo para un resultado combinado (muerte fetal, parto prematuro e ingreso a la unidad neonatal). Nuestro objetivo fue examinar si el ácido ursodesoxicólico afecta los resultados perinatales adversos específicos.

Métodos: en esta revisión sistemática y metanálisis de datos de participantes individuales, se realizaron búsquedas en PubMed, Web of Science, Embase, MEDLINE, CINAHL, Global Health, MIDIRS y Cochrane sin restricciones de idioma para los artículos relevantes publicados entre el inicio de la base de datos y el 1 de enero de 2020, utilizando términos de búsqueda que hacen referencia a colestasis intrahepática del embarazo, ácido ursodesoxicólico y resultados perinatales. Los estudios elegibles tenían 30 o más participantes del estudio e informaron sobre al menos un individuo con colestasis intrahepática del embarazo y concentraciones de ácidos biliares de 40 μmol / L o más. También se incluyeron dos estudios de cohortes no publicados. Los datos de los participantes individuales se obtuvieron de los autores de los estudios seleccionados. El resultado primario fue la prevalencia de muerte fetal intrauterina, para lo cual anticipamos que no habría datos suficientes para lograr el poder estadístico. Por lo tanto, incluimos una combinación de mortinato y parto prematuro como resultado secundario principal. Se realizó un metanálisis de efectos mixtos utilizando modelos de múltiples niveles y ajustando la concentración de ácidos biliares, la paridad y el embarazo multifetal. Se realizaron análisis de datos de participantes individuales para todos los estudios y en diferentes subgrupos, que se realizaron limitando los análisis a ensayos controlados aleatorios solamente, embarazos únicos solamente o estudios de dos brazos solamente. Este estudio está registrado con PROSPERO, CRD42019131495.

Resultados: se estableció contacto con los autores de los 85 estudios que cumplieron con los criterios de inclusión. En el metanálisis se incluyeron datos de participantes individuales de 6974 mujeres en 34 estudios, de las cuales 4726 (67,8%) tomaron ácido ursodesoxicólico. Se produjo muerte fetal en 35 (0,7%) de 5097 fetos entre mujeres con colestasis intrahepática del embarazo tratadas con ácido ursodesoxicólico y en 12 (0,6%) de 2038 fetos entre mujeres con colestasis intrahepática del embarazo no tratadas con ácido ursodesoxicólico (odds ratio ajustada [ORa] 1,04, IC95% 0,35–3,07; p = 0,95). El tratamiento con ácido ursodesoxicólico tampoco tuvo ningún efecto sobre la prevalencia de la muerte fetal cuando se consideraron solo los ensayos controlados aleatorios (ORa 0,29, IC95%: 0,04–2,42; p = 0,25). El tratamiento con ácido ursodesoxicólico no tuvo ningún efecto sobre la prevalencia del resultado compuesto en todos los estudios (ORa 1,28, IC95% 0,86–1,91; p = 0,22), pero se asoció con un resultado compuesto reducido al considerar sólo ensayos controlados aleatorios (0,60, 0,39–0,91; p = 0,016).

Interpretación: el tratamiento con ácido ursodesoxicólico no tuvo un efecto significativo sobre la prevalencia de muerte fetal intrauterina en mujeres con colestasis intrahepática del embarazo, pero nuestro análisis probablemente estuvo limitado por la baja tasa general de eventos. Sin embargo, al considerar solo los ensayos controlados aleatorios, el ácido ursodesoxicólico se asoció con una reducción de la muerte fetal en combinación con el parto prematuro, lo que proporciona evidencia del beneficio clínico del tratamiento con ácido ursodesoxicólico prenatal.

Fondos: Tommy's, Wellcome Trust, ICP Support y el Instituto Nacional de Investigación en Salud.

El estudio original:

Ovadia C, Sajous J, Seed PT, et al. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, April 26, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00074-1

Disponible en: https://bit.ly/3sTQm3p