Agonistas del receptor GLP-1 más progestinas y riesgo de cáncer de endometrio en enfermedades uterinas no malignas

Resumen

Importancia: Ante el aumento de la incidencia del cáncer de endometrio (CE), especialmente en personas con obesidad y trastornos metabólicos, se necesitan estrategias eficaces dirigidas a los riesgos hormonales y metabólicos.

Objetivo: Evaluar el riesgo de CE en pacientes con hiperplasia endometrial (HE) o patología uterina benigna tratadas con progestágenos frente a una combinación de progestágenos y agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGLP-1).

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte utilizó TriNetX para analizar el CE y la histerectomía en mujeres adultas con HE o patología uterina benigna que recibieron progestágenos entre el 1 de mayo de 2005 (fecha de aprobación del ARGLP-1) y el 31 de diciembre de 2022. Los análisis se basaron en registros médicos electrónicos anónimos identificados mediante los códigos de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud, décima revisión, y los datos se obtuvieron el 23 de febrero de 2025. Se analizaron cuatro comparaciones de tratamientos: ARGLP-1 más progestágenos frente a progestágenos solos; GLP-1RA más progestágenos vs. metformina progestágenos; terapia triple (GLP-1RA, metformina y progestágenos) vs. metformina más progestágenos; terapia triple vs. progestágenos solos. Los análisis de subgrupos de GLP-1RA más progestágenos vs. progestágenos solos estratificaron a las pacientes según la vía de administración de los progestágenos, el nivel de riesgo, el índice de masa corporal (IMC) y la edad.

Exposiciones: a GLP-1RA, progestágenos y/o metformina.

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la incidencia de CE. El resultado secundario fue la incidencia de histerectomía posterior.

Resultados: Un total de 18414 y 426406 pacientes adultas recibieron GLP-1RA combinado con progestágeno y progestágeno solo, respectivamente (edad media [DE]: 43,1 [10,2] años vs. 35,2 [10,9] años). El tratamiento con GLP-1RA y progestágenos se asoció con un riesgo significativamente menor de CE en comparación con el tratamiento con progestágenos solos (HR: 0,34 [IC del 95 %, 0,27-0,44]). Esta asociación protectora se mantuvo constante en los subgrupos, estratificados por vía de administración de progestágenos, riesgo basal, IMC y edad. El tratamiento con GLP-1RA y progestágenos también mostró un menor riesgo de CE que el tratamiento con metformina y progestágenos (HR: 0,30 [IC del 95 %, 0,15-0,59]). La triple terapia fue más eficaz para reducir el riesgo de CE que la doble terapia (metformina y progestágenos) (HR: 0,37 [IC del 95 %, 0,25-0,53]) o la monoterapia con progestágenos (HR: 0,44 [IC del 95 %, 0,29-0,66]). Las tasas de histerectomía fueron menores en el grupo de GLP-1RA más progestinas a los 2 años (HR: 0,47 [IC del 95 %, 0,42-0,53]) y a los 5 años (HR: 0,59 [IC del 95 %, 0,54-0,64]) de seguimiento.

Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte de mujeres con patología uterina benigna o hiperplasia endometrial, la combinación de GLP-1RA y progestina se asoció con una reducción del riesgo de CE. Se requieren más investigaciones para evaluar su aplicabilidad y los mecanismos subyacentes.

El artículo original:

Yen T, Hsieh TYJ, Lee G, Toy EP, Wei JC, Tanner EJ. GLP-1 Receptor Agonists Plus Progestins and Endometrial Cancer Risk in Nonmalignant Uterine Diseases. JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2558205. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.58205

Disponible en: https://n9.cl/xfoxjd