Sin beneficio: antagonistas de los receptores de angiotensina para el tratamiento de covid-19.
En este ensayo controlado aleatorizado pragmático, adaptativo, multicéntrico, de fase 3, los pacientes ingresados en el hospital por covid-19, en su mayoría con enfermedad leve, que no requieren oxígeno, no se encontró evidencia de beneficio, según el puntaje de gravedad de la enfermedad, para el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina, utilizando predominantemente 40 mg/día de telmisartán. BMJ, 16 de noviembre de 2022
Objetivo Determinar si la interrupción del sistema renina angiotensina con antagonistas de los receptores de angiotensina mejorará los resultados clínicos en personas con covid-19.
Diseño CLARITY fue un ensayo controlado aleatorio pragmático, adaptativo, multicéntrico, de fase 3.
Configuración de 17 sitios hospitalarios en India y Australia.
Participantes Los participantes tenían al menos 18 años, no habían sido tratados previamente con antagonistas de los receptores de angiotensina, tenían un diagnóstico confirmado por laboratorio de síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus-2 (SARS-CoV-2) y habían sido ingresados en el hospital para el manejo de covid-19.
Intervención Antagonistas orales de los receptores de angiotensina (telmisartán en India) o placebo (1:1) durante 28 días.
Variables de desenlace El criterio de valoración principal fue la gravedad de la enfermedad de covid-19 utilizando una Escala de progresión clínica de la Organización Mundial de la Salud modificada (escala de la OMS) en el día 14. Los resultados secundarios fueron las puntuaciones de la escala de la OMS en el día 28, la mortalidad, el ingreso en la unidad de cuidados intensivos y la insuficiencia respiratoria. Los análisis se evaluaron en una escala ordinal en la población por intención de tratar.
Resultados Entre el 3 de mayo de 2020 y el 13 de noviembre de 2021, se evaluó la elegibilidad de 2930 personas, con 393 asignadas aleatoriamente a los antagonistas de los receptores de angiotensina (de los cuales 388 (98,7%) a telmisartán 40 mg/día) y 394 al grupo de control. Se aleatorizaron 787 participantes: 778 (98,9 %) de India y nueve (1,1 %) de Australia. La mediana de la puntuación de la escala de la OMS en el día 14 fue 1 (rango intercuartílico 1-1) en 384 participantes asignados a antagonistas de los receptores de angiotensina y 1 (1-1) en 382 participantes asignados a placebo (odds ratio ajustado 1,51 (95 % intervalo creíble 1,02 a 2,23) , probabilidad de un cociente de posibilidades de >1 (Pr(OR>1)=0,98). Las puntuaciones de la escala de la OMS en el día 28 mostraron poca evidencia de diferencia entre los grupos (1,02 (0,55 a 1,87), Pr(OR>1)=0,53) El juicio se detuvo cuando se cumplió una regla de futilidad especificada previamente.
Conclusiones En pacientes ingresados en el hospital por covid-19, en su mayoría con enfermedad leve, que no requieren oxígeno, no se encontró evidencia de beneficio, según el puntaje de gravedad de la enfermedad, para el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina, utilizando predominantemente 40 mg/día de telmisartán.
El trabajo
Jardine M J, Kotwal S S, Bassi A, Hockham C, Jones M, Wilcox A et al. Angiotensin receptor blockers for the treatment of covid-19: pragmatic, adaptive, multicentre, phase 3, randomised controlled trial BMJ 2022; 379 :e072175 doi:10.1136/bmj-2022-072175