Anticuerpos monoclonales en COVID-19:  tres nuevos estudios

Puntos clave

• ¿Cuál es el efecto del tratamiento temprano con anticuerpos neutralizantes anti-proteína pico sobre la carga viral del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo  (SARS-CoV-2) en pacientes ambulatorios con enfermedad leve a moderada por coronavirus 2019 (COVID-19)?
• En la parte de fase 2 de un ensayo clínico aleatorizado de fase 2/3 con 577 pacientes, no hubo diferencias significativas en el cambio en la carga viral con 3 dosis diferentes de bamlanivimab en monoterapia en comparación con placebo; el tratamiento con una combinación de bamlanivimab y etesevimab redujo significativamente la carga viral logarítmica de SARS-CoV-2 el día 11 en comparación con placebo (diferencia entre grupos, –0,57 [IC del 95%, –1,00 a –0,14], p = 0,01).
• El tratamiento con la terapia combinada de bamlanivimab y etesevimab, pero no la monoterapia con bamlanivimab, resultó en una reducción en la carga viral logarítmica del SARS-CoV-2 el día 11 en pacientes con COVID-19 leve a moderado.

Gottlieb RL, Nirula A, Chen P, et al. Effect of Bamlanivimab as Monotherapy or in Combination With Etesevimab on Viral Load in Patients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online January 21, 2021. doi:10.1001/jama.2021.0202

Disponible en: http://bit.ly/2Ycq7Zi

Anticuerpo neutralizante LY-CoV555 del SARS-CoV-2 en pacientes ambulatorios con Covid-19

Antecedentes: El  SARS-CoV-2 causa la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19), que con mayor frecuencia es leve pero puede ser grave y potencialmente mortal. Se prevé que los anticuerpos monoclonales neutralizantes de virus reduzcan la carga viral, mejoren los síntomas y eviten la hospitalización.

• En este ensayo de fase 2 en curso en el que participaron pacientes ambulatorios con Covid-19 leve o moderado diagnosticado recientemente, asignamos al azar a 452 pacientes para recibir una única infusión intravenosa de anticuerpo neutralizante LY-CoV555 en una de tres dosis (700 mg, 2800 mg o 7000 mg ) o placebo y evaluaron los puntos finales virológicos cuantitativos y los resultados clínicos. El resultado primario fue el cambio desde el inicio en la carga viral en el día 11. Los resultados de un análisis intermedio planificado previamente al 5 de septiembre de 2020 se informan aquí.

Resultados: En el momento del análisis intermedio, la disminución media observada desde el inicio en el logaritmo de carga viral para toda la población fue de -3,81, para una eliminación de más del 99,97% del ARN viral. Para los pacientes que recibieron la dosis de 2800 mg de LY-CoV555, la diferencia con el placebo en la disminución con respecto al valor inicial fue −0,53 (intervalo de confianza [IC] del 95%, −0,98 a −0,08; P = 0,02), para una carga viral que fue menor en un factor de 3.4. Se observaron diferencias más pequeñas con respecto al placebo en el cambio con respecto al valor inicial entre los pacientes que recibieron la dosis de 700 mg (−0,20; IC del 95%, −0,66 a 0,25; P = 0,38) o la dosis de 7000 mg (0,09; IC del 95% , −0,37 a 0,55; P = 0,70). En los días 2 a 6, los pacientes que recibieron LY-CoV555 presentaron síntomas de gravedad ligeramente menor que los que recibieron placebo. El porcentaje de pacientes que tuvieron una hospitalización relacionada con Covid-19 o una visita al servicio de urgencias fue del 1,6% en el grupo de LY-CoV555 y del 6,3% en el grupo de placebo.

Conclusiones: En este análisis intermedio de un ensayo de fase 2, una de las tres dosis del anticuerpo neutralizante LY-CoV555 pareció acelerar la disminución natural de la carga viral con el tiempo, mientras que las otras dosis no lo habían hecho el día 11. (Financiado por Eli Lilly; BLAZE- 1 número ClinicalTrials.gov, NCT04427501.

Chen P, Nirula A, Heller B, et al. for the BLAZE-1 Investigators. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med 2021; 384:229-237 DOI: 10.1056/NEJMoa2029849

Disponible en: https://bit.ly/3ejbOcF

REGN-COV2, un cóctel de anticuerpos neutralizantes, en pacientes ambulatorios con Covid-19

Resumen

Antecedentes: Los datos recientes sugieren que las complicaciones y la muerte por la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) pueden estar relacionadas con cargas virales altas.

Métodos: En este ensayo de fase 1-3 en curso, doble ciego, en el que participaron pacientes no hospitalizados con Covid-19, investigamos dos anticuerpos monoclonales neutralizantes totalmente humanos contra la proteína de pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo, que se utilizan en una cóctel combinado (REGN-COV2) para reducir el riesgo de aparición de virus mutantes resistentes al tratamiento. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1: 1) para recibir placebo, 2,4 g de REGN-COV2 u 8,0 g de REGN-COV2 y se caracterizaron prospectivamente al inicio del estudio para determinar la respuesta inmune endógena contra el SARS-CoV-2 (anticuerpos séricos positivos o suero negativo para anticuerpos). Los puntos finales clave incluyeron el cambio promedio ponderado en el tiempo en la carga viral desde el inicio (día 1) hasta el día 7 y el porcentaje de pacientes con al menos una visita médica asistida relacionada con Covid-19 hasta el día 29. Se evaluó la seguridad en todos los pacientes.

Resultados: Se informan datos de 275 pacientes. La diferencia de medias de mínimos cuadrados (grupos de dosis de REGN-COV2 combinados frente al grupo de placebo) en el cambio promedio ponderado en el tiempo en la carga viral desde el día 1 al día 7 fue de -0,56 log10 copias por mililitro (intervalo de confianza [IC] del 95% −1,02 a −0,11) entre los pacientes con anticuerpos séricos negativos al inicio y −0,41 log10 copias por mililitro (IC del 95%, −0,71 a −0,10) en la población general del ensayo. En la población general del ensayo, el 6% de los pacientes del grupo de placebo y el 3% de los pacientes de los grupos de dosis combinada de REGN-COV2 informaron al menos una visita con asistencia médica; entre los pacientes con anticuerpos séricos negativos al inicio del estudio, los porcentajes correspondientes fueron 15% y 6% (diferencia, -9 puntos porcentuales; IC del 95%, -29 a 11). Los porcentajes de pacientes con reacciones de hipersensibilidad, reacciones relacionadas con la infusión y otros eventos adversos fueron similares en los grupos de dosis combinada de REGN-COV2 y en el grupo de placebo.

Conclusiones: En este análisis intermedio, el cóctel de anticuerpos REGN-COV2 redujo la carga viral, con un efecto mayor en pacientes cuya respuesta inmune aún no se había iniciado o que tenían una carga viral alta al inicio del estudio. Los resultados de seguridad fueron similares en los grupos de dosis combinada de REGN-COV2 y en el grupo de placebo. (Financiado por Regeneron Pharmaceuticals y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico y Avanzado del Departamento de Salud y Servicios Humanos; número ClinicalTrials.gov, NCT04425629).

Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, et al. for the Trial Investigators. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med 2021; 384:238-251. DOI: 10.1056/NEJMoa2035002

Disponible en: https://bit.ly/39Ue5c8