Asociación entre la administración de antagonistas de IL-6 y la mortalidad en pacientes hospitalizados por COVID-19
En este metanálisis prospectivo de ensayos clínicos de pacientes hospitalizados por COVID-19, la administración de antagonistas de IL-6, en comparación con la atención habitual o placebo, se asoció con una menor mortalidad por todas las causas a los 28 días. JAMA, 6 de julio de 2021.
Importancia Los ensayos clínicos que evalúan la eficacia de los antagonistas de IL-6 en pacientes hospitalizados por COVID-19 han informado de diferentes beneficios, ningún efecto y daño.
Objetivo Estimar la asociación entre la administración de antagonistas de IL-6 en comparación con la atención habitual o placebo y la mortalidad por todas las causas a los 28 días y otros resultados.
Fuentes de datos Los ensayos se identificaron mediante búsquedas sistemáticas en bases de datos electrónicas entre octubre de 2020 y enero de 2021. Las búsquedas no se restringieron por el estado del ensayo o el idioma. Se identificaron ensayos adicionales mediante el contacto con expertos.
Selección de estudios Los ensayos elegibles asignaron al azar a pacientes hospitalizados por COVID-19 a un grupo en el que se administraron antagonistas de IL-6 y a un grupo en el que no se administraron antagonistas de IL-6 ni otros inmunomoduladores, excepto corticosteroides. Entre 72 ensayos potencialmente elegibles, 27 (37,5%) cumplieron los criterios de selección de estudios.
Extracción y síntesis de datos En este metanálisis prospectivo, el riesgo de sesgo se evaluó mediante la herramienta Cochrane de evaluación del riesgo de sesgo. La inconsistencia entre los resultados de los ensayos se evaluó mediante la estadística I2. El análisis primario fue un metanálisis de efectos fijos ponderados por varianza inversa de las razones de probabilidad (OR) para la mortalidad por todas las causas a los 28 días.
Principales resultados y medidas La principal medida de resultado fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días después de la aleatorización. Hubo 9 resultados secundarios que incluyeron progresión a ventilación mecánica invasiva o muerte y riesgo de infección secundaria a los 28 días.
Resultados Se incluyó un total de 10930 pacientes (mediana de edad, 61 años [rango de medianas, 52-68 años]; 3560 [33%] eran mujeres) que participaron en 27 ensayos. A los 28 días, hubo 1407 muertes entre 6449 pacientes asignados al azar a antagonistas de IL-6 y 1158 muertes entre 4481 pacientes asignados al azar a la atención habitual o placebo (OR de resumen, 0,86 [IC del 95%, 0,79-0,95]; p = 0,003 basado en un metanálisis de efectos fijos). Esto corresponde a un riesgo de mortalidad absoluto del 22% para los antagonistas de IL-6 en comparación con un riesgo de mortalidad asumido del 25% para la atención habitual o placebo. Los OR de resumen correspondientes fueron 0,83 (IC del 95%, 0,74-0,92; P <0,001) para tocilizumab y 1,08 (IC del 95%, 0,86-1,36; P = 0,52) para sarilumab. Los OR resumidos para la asociación con la mortalidad en comparación con la atención habitual o placebo en los que recibieron corticosteroides fueron 0,77 (IC del 95%, 0,68-0,87) para tocilizumab y 0,92 (IC del 95%, 0,61-1,38) para sarilumab. Los OR para la asociación con progresión a ventilación mecánica invasiva o muerte, en comparación con la atención habitual o placebo, fueron 0,77 (IC del 95%, 0,70-0,85) para todos los antagonistas de IL-6, 0,74 (IC del 95%, 0,66-0,82) para tocilizumab y 1,00 (IC del 95%, 0,74-1,34) para sarilumab. Se produjeron infecciones secundarias a los 28 días en el 21,9% de los pacientes tratados con antagonistas de IL-6 frente al 17,6% de los pacientes tratados con la atención habitual o placebo (OR que representa el tamaño de la muestra del ensayo, 0,99; IC del 95%, 0,85-1,16).
Conclusiones y relevancia En este metanálisis prospectivo de ensayos clínicos de pacientes hospitalizados por COVID-19, la administración de antagonistas de IL-6, en comparación con la atención habitual o placebo, se asoció con una menor mortalidad por todas las causas a los 28 días.
El trabajo original
The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. Published online July 06, 2021. doi:10.1001/jama.2021.11330
el editorial
Matthay MA, Luetkemeyer AF. IL-6 Receptor Antagonist Therapy for Patients Hospitalized for COVID-19: Who, When, and How? JAMA. Published online July 06, 2021. doi:10.1001/jama.2021.11121