Blinatumomab para la leucemia linfoblástica aguda con enfermedad residual mensurable negativa en adultos

Resumen

Antecedentes: Muchos adultos mayores con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B (LLA-BCP) tienen una recaída a pesar de tener una remisión completa con enfermedad residual mensurable (ERM) negativa luego de quimioterapia combinada. La adición de blinatumomab, una molécula activadora de células T biespecífica aprobada para el tratamiento de LLA-BCP en recaída, refractaria y con ERM positiva, puede tener eficacia en pacientes con remisión y ERM negativa.

Métodos: En un ensayo de fase 3, asignamos al azar a pacientes de 30 a 70 años de edad con LLA-BCP negativa para fusión BCR::ABL1 (donde :: indica fusión), que tenían remisión con EMR negativa (definida como <0,01 % de células leucémicas en la médula ósea según lo evaluado mediante citometría de flujo) después de la quimioterapia de inducción e intensificación para recibir cuatro ciclos de blinatumomab además de cuatro ciclos de quimioterapia de consolidación o para recibir cuatro ciclos de quimioterapia de consolidación sola. El criterio de valoración principal fue la supervivencia general y la supervivencia libre de recaída fue el criterio de valoración secundario.

Resultados: El comité de seguimiento de datos y seguridad revisó los resultados del tercer análisis provisional de eficacia y recomendó que se informaran. Se observó una remisión completa con o sin recuperación del recuento completo en 395 de 488 pacientes inscritos (81%). De los 224 pacientes con estado de EMR negativa, 112 fueron asignados a cada grupo. Las características de los pacientes estuvieron equilibradas entre los grupos. En una mediana de seguimiento de 43 meses, se observó una ventaja en el grupo de blinatumomab en comparación con el grupo de quimioterapia sola con respecto a la supervivencia general (a los 3 años: 85 % frente a 68 %; índice de riesgo de muerte, 0,41; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,23 a 0,73; P = 0,002), y la supervivencia libre de recaída a 3 años fue del 80% con blinatumomab y del 64% con quimioterapia sola (cociente de riesgo de recaída o muerte, 0,53; IC del 95%, 0,32 a 0,87). Se informó una mayor incidencia de eventos neuropsiquiátricos en el grupo de blinatumomab que en el grupo de quimioterapia sola.

Conclusiones: La adición de blinatumomab a la quimioterapia de consolidación en pacientes adultos con remisión de LLA-BCP y EMR negativa mejoró significativamente la supervivencia general. (Financiado por los Institutos Nacionales de Salud y otros; número E1910 ClinicalTrials.gov, NCT02003222).

El artículo original:

Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, et al. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med 2024;391:320-333. DOI: 10.1056/NEJMoa2312948

Disponible en: https://n9.cl/2ard8z