Cagrilintida-semaglutida en adultos con exceso de peso, con o sin diabetes tipo 2: dos ensayos clínicos de fase 3

Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, ey al., for the REDEFINE 2 Study Group. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med June 22, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2502082. Disponible en: https://n9.cl/6bg9n5

Antecedentes: Se ha demostrado que la cagrilintida y la semaglutida inducen la pérdida de peso como monoterapias. Se necesitan datos sobre la coadministración de cagrilintida y semaglutida (denominada CagriSema) para el control de peso en adultos con diabetes tipo 2, incluyendo a aquellos en un subgrupo sometidos a monitorización continua de glucosa.

Métodos: En este ensayo de fase 3a, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, realizado en 12 países, se asignó a adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 27 o superior, un nivel de hemoglobina glucosilada del 7 al 10 % y diabetes tipo 2 en una proporción de 3:1 a recibir cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una) una vez a la semana o placebo, junto con una intervención en el estilo de vida, durante 68 semanas. Los dos criterios de valoración principales fueron el cambio porcentual en el peso corporal y el porcentaje de pacientes con una reducción de peso de al menos el 5 %. Otros criterios de valoración fueron los cambios en las mediciones glucémicas y las evaluaciones de seguridad. Las estimaciones del efecto se calcularon utilizando el estimador de política de tratamiento (de acuerdo con el principio de intención de tratar).

Resultados: Un total de 1206 pacientes fueron aleatorizados al grupo de cagrilintida-semaglutida (904 pacientes) o al grupo placebo (302 pacientes). El cambio medio estimado en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue del -13,7 % en el grupo de cagrilintida-semaglutida y del -3,4 % en el grupo placebo (diferencia estimada: -10,4 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 %: -11,2 a -9,5; p < 0,001). Más pacientes en el grupo de cagrilintida-semaglutida que en el grupo placebo presentaron una reducción de peso del 5 % o más (p < 0,001). Lo mismo ocurrió con reducciones de al menos el 10%, el 15% y el 20% (P < 0,001 para la última comparación). El porcentaje de pacientes con un nivel de hemoglobina glucosilada del 6,5% o menos fue del 73,5% en el grupo de cagrilintida-semaglutida y del 15,9% en el grupo placebo. El 72,5% de los pacientes del grupo de cagrilintida-semaglutida y el 34,4% del grupo placebo informaron eventos adversos gastrointestinales, la mayoría de los cuales fueron transitorios y de gravedad leve o moderada.

Conclusiones: La administración semanal de cagrilintida-semaglutida (en dosis de 2,4 mg cada una) resultó en un peso corporal significativamente menor que el placebo en adultos con obesidad y diabetes tipo 2. (Financiado por Novo Nordisk; REDEFINE 2 ClinicalTrials.gov, número NCT05394519).

2) Coadministración de cagrilintida y semaglutida en adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes

Garvey T, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al., for the REDEFINE 1 Study Group. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med June 22, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2502081. Disponible en: https://n9.cl/wbtvt

Antecedentes: Semaglutida a una dosis de 2,4 mg ha demostrado beneficios cardiovasculares y para la pérdida de peso, y cagrilintida a una dosis de 2,4 mg ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos de fase inicial; se desconoce la eficacia de la combinación (conocida como CagriSema) para la pérdida de peso en personas con sobrepeso y enfermedades coexistentes u obesidad.

Métodos: En un ensayo clínico de fase 3a, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y con control activo, de 68 semanas de duración, se inscribieron adultos sin diabetes con un índice de masa corporal (IMC; el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o superior, o un IMC de 27 o superior, con al menos una complicación relacionada con la obesidad. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 21:3:3:7 para recibir la combinación de semaglutida a una dosis de 2,4 mg y cagrilintida a una dosis de 2,4 mg, semaglutida sola a una dosis de 2,4 mg, cagrilintida sola a una dosis de 2,4 mg o placebo, además de intervenciones en el estilo de vida para todos los grupos. Los criterios de valoración coprincipales fueron el cambio relativo en el peso corporal y una reducción del 5 % o más en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 con cagrilintida-semaglutida en comparación con placebo. Las reducciones de peso corporal del 20 % o más, del 25 % o más y del 30 % o más se evaluaron como criterios de valoración secundarios confirmatorios. Las estimaciones del efecto se evaluaron con el estimador de la política de tratamiento (de acuerdo con el principio de intención de tratar). Se evaluó la seguridad. 

Resultados: Un total de 3417 participantes fueron aleatorizados: 2108 recibieron cagrilintida-semaglutida, 302 semaglutida, 302 cagrilintida y 705 placebo. El cambio porcentual medio estimado en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue del –20,4 % con cagrilintida-semaglutida, en comparación con el –3,0 % con placebo (diferencia estimada: –17,3 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 %: –18,1 a –16,6; p < 0,001). Los participantes que recibieron cagrilintida-semaglutida tuvieron mayor probabilidad que los que recibieron placebo de alcanzar objetivos de pérdida de peso del 5 %, 20 %, 25 % y 30 % o más (p < 0,001 para todas las comparaciones). Los eventos adversos gastrointestinales (que afectaron al 79,6 % del grupo de cagrilintida-semaglutida y al 39,9 % del grupo placebo), incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento o dolor abdominal, fueron principalmente transitorios y de intensidad leve a moderada.

Conclusiones: El tratamiento con cagrilintida-semaglutida proporcionó reducciones de peso corporal significativas y clínicamente relevantes en adultos con sobrepeso u obesidad, en comparación con placebo. (Financiado por Novo Nordisk; REDEFINE 1, número de ClinicalTrials.gov: NCT05567796).