Colchicina en pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 (RECOVERY): un ensayo aleatorizado, controlado, abierto y de plataforma
En adultos hospitalizados con COVID-19, la colchicina no se asoció con reducciones en la mortalidad a los 28 días, la duración de la estancia hospitalaria o el riesgo de progresar a ventilación mecánica invasiva o muerte. Lancet Respir Med , 18 de octubre de 2021
Antecedentes La colchicina se ha propuesto como un tratamiento para COVID-19 en función de sus acciones antiinflamatorias. El objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de la colchicina en pacientes ingresados en el hospital con COVID-19.
Métodos En este ensayo aleatorizado, controlado y abierto, desarrollado en 177 hospitales del Reino Unido, dos hospitales de Indonesia y dos hospitales de Nepal, se compararon varios tratamientos posibles con la atención habitual en pacientes hospitalizados con COVID-19. Los pacientes fueron elegibles para su inclusión en el estudio si ingresaron en el hospital con sospecha clínica o infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio y no tenían antecedentes médicos que, en opinión del médico tratante, pudieran poner al paciente en riesgo significativo si participaran en el ensayo. Los adultos elegibles y con consentimiento fueron asignados al azar (1:1) para recibir el estándar de atención habitual solo (grupo de atención habitual) o el estándar de atención habitual más colchicina (grupo de colchicina) mediante la asignación al azar simple (no estratificada) mediante la web con ocultación de la asignación. Los participantes recibieron colchicina 1 mg después de la aleatorización, seguido de 500 μg 12 h más tarde y luego 500 μg dos veces al día por vía oral o sonda nasogástrica durante 10 días en total o hasta el alta. La frecuencia de la dosis se redujo a la mitad para los pacientes que recibieron un inhibidor moderado del CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem), pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada de menos de 30 ml/min por 1,73 m2, y aquellos con un peso corporal estimado de menos de 70 kg. El resultado primario fue la mortalidad a los 28 días, los criterios de valoración secundarios incluyeron el tiempo hasta el alta, la proporción de pacientes dados de alta hospitalaria dentro de los 28 días y, en los pacientes que no estaban en ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización, un criterio de valoración compuesto de ventilación mecánica invasiva o muerte. Todos los análisis fueron por intención de tratar. El ensayo está registrado con ISRCTN, 50189673 y ClinicalTrials.gov, NCT04381936.
Resultados Entre el 27 de noviembre de 2020 y el 4 de marzo de 2021, 11 340 (58%) de los 19 423 pacientes inscritos en el ensayo RECOVERY fueron elegibles para recibir colchicina; 5610 (49%) pacientes fueron asignados al azar al grupo de colchicina y 5730 (51%) al grupo de atención habitual. En general, 1173 (21%) pacientes en el grupo de colchicina y 1190 (21%) pacientes en el grupo de atención habitual murieron dentro de los 28 días (cociente de tasas 1,01 [IC del 95%: 0,93 a 1,10]; p = 0,77). Se observaron resultados consistentes en todos los subgrupos de pacientes preespecificados. La mediana del tiempo hasta el alta con vida (10 días [IQR 5 a >28]) fue la misma en ambos grupos, y no hubo diferencias significativas en la proporción de pacientes dados de alta hospitalaria con vida dentro de los 28 días (3901 [70%] pacientes en el grupo de colchicina y 4032 [70%] grupo de atención habitual; razón de tasas 0,98 [IC del 95%: 0,94 a 1,03]; p = 0,44). En aquellos que no estaban en ventilación mecánica invasiva al inicio del estudio, no hubo diferencias significativas en la proporción que cumplió con el criterio de valoración compuesto de ventilación mecánica invasiva o muerte (1344 [25%] en el grupo de colchicina frente a 1343 [25%] pacientes en el grupo de atención habitual; cociente de riesgos 1,02 [IC del 95%: 0,96 a 1,09]; p=0,47).
Interpretación En adultos hospitalizados con COVID-19, la colchicina no se asoció con reducciones en la mortalidad a los 28 días, la duración de la estancia hospitalaria o el riesgo de progresar a ventilación mecánica invasiva o muerte.
Financiación Investigación e Innovación del Reino Unido (Consejo de Investigación Médica), Instituto Nacional de Investigación en Salud y Wellcome Trust.
El ensayo
RECOVERY Collaborative Group.Colchicine in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet Respir Med , October 18, 2021 DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00435-5