Desulfovibrio desulfuricans y sus metabolitos derivados confieren resistencia al esquema FOLFOX en el cáncer colorrectal
Se comparó la flora intestinal entre pacientes con cáncer colorrectal (CCR) que tuvieron buena o mala respuesta clínica al esquema FOLFOX, hallando mayor prevalencia de Desulfovibrio desulfuricans en los malos respondedores. Este germen induce un mayor nivel sérico de S-adenosilmetionina que, a su vez, reduce la sensibilidad de las células del CCR al FOLFOX. Esta investigación permite así postular el mecanismo subyacente al efecto de la microbiota sobre la respuesta a la quimioterapia. eClinicalMedicine, 12 de marzo de 2024.
Resumen
Antecedentes: La quimiorresistencia es un factor crítico que contribuye al mal pronóstico en pacientes clínicos con cáncer sometidos a quimioterapia adyuvante posoperatoria. Aún queda por investigar el papel de la microbiota intestinal en la mediación de la resistencia a la quimioterapia tumoral.
Métodos: Los pacientes con CCR se clasificaron en respondedores con beneficio clínico (CBR) y respondedores sin beneficio clínico (NCB) según la eficacia de la quimioterapia. El análisis bacteriano diferencial mediante secuenciación de ARNr 16S reveló que Desulfovibrio era un microbio distinto entre los dos grupos. Empleando un modelo de trasplante singénico, evaluamos el efecto de Desulfovibrio sobre la quimioterapia midiendo la carga tumoral, el peso y la expresión de Ki-67. Exploramos más a fondo los mecanismos subyacentes a la eficacia quimioterapéutica comprometida de Desulfovibrio mediante ensayos de metabolómica, transferencia Western, formación de colonias y apoptosis celular.
Resultados: En comparación, Desulfovibrio fue más abundante en el grupo NCB. Los experimentos in vivo revelaron que la colonización con Desulfovibrio en el intestino debilitaba la eficacia de FOLFOX. El tratamiento con Desulfovibrio desulfuricans eleva los niveles séricos de S-adenosilmetionina (SAM). Curiosamente, SAM redujo la sensibilidad de las células del CCR a FOLFOX, promoviendo así el crecimiento de los tumores del CCR. Estos experimentos sugieren que SAM promueve el crecimiento y la metástasis del CCR al impulsar la expresión de metiltransferasa similar a 3 (METTL3).
Interpretación: Una gran abundancia de Desulfovibrio en los intestinos indica malos resultados terapéuticos para la quimioterapia neoadyuvante posoperatoria FOLFOX en el CCR. Desulfovibrio impulsa la manifestación de METTL3 en el CCR, promoviendo la resistencia a la quimioterapia FOLFOX al aumentar la concentración de SAM.
Fondos: Este estudio cuenta con el apoyo del Proyecto de demostración de ciencia y tecnología de desarrollo social de la ciudad de Wuxi (N20201005).
El artículo original:
Guifang Li, Huan Liu, Yangmeng Yu, et al. Desulfovibrio desulfuricans and its derived metabolites confer resistance to FOLFOX through METTL3. eBioMedicine March 12, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105041
Disponible en: https://n9.cl/egqmo