Dosis fija semanal de insulina efsitora en pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con insulina

Resumen

Antecedentes: En ensayos previos de tratamiento para alcanzar el objetivo, se han realizado ajustes a la dosis de insulina basal al menos una vez por semana, según los niveles de glucemia en ayunas. Un régimen de dosis fija de insulina efsitora alfa (efsitora), una insulina basal administrada una vez por semana, puede ser beneficioso en adultos con diabetes tipo 2 que no han recibido tratamiento previo con insulina.

Métodos: Realizamos un ensayo de fase 3, abierto, de 52 semanas de duración, de tratamiento para alcanzar el objetivo, en adultos con diabetes tipo 2 que no habían recibido tratamiento previo con insulina. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir efsitora una vez por semana o insulina glargina U100 una vez al día (glargina). El tratamiento con efsitora se inició con una dosis única de 100 U administrada una vez a la semana, con ajustes de dosis cada 4 semanas, según fuera necesario, en dosis fijas de 150, 250 y 400 U para alcanzar niveles de glucemia en ayunas de 80 a 130 mg por decilitro. Las dosis de glargina se ajustaron semanalmente o con mayor frecuencia según un algoritmo estándar para alcanzar los mismos objetivos glucémicos. El criterio de valoración principal, evaluado para la no inferioridad (margen de no inferioridad: 0,4 puntos porcentuales), fue el cambio en el nivel de hemoglobina glucosilada con respecto al valor basal a las 52 semanas.

Resultados: Se aleatorizó a un total de 795 participantes. La media de hemoglobina glucosilada disminuyó del 8,20 % al inicio del estudio al 7,05 % en la semana 52 con efsitora (variación media de mínimos cuadrados: -1,19 puntos porcentuales) y del 8,28 % al 7,08 % con glargina (variación media de mínimos cuadrados: -1,16 puntos porcentuales); la diferencia intergrupal estimada de -0,03 puntos porcentuales (IC del 95 %: -0,18 a 0,12) confirmó la no inferioridad de efsitora frente a glargina. No se demostró superioridad (p = 0,68). La tasa combinada de hipoglucemia clínicamente significativa (nivel de glucosa <54 mg por decilitro) o hipoglucemia grave (nivel 3; que requiere asistencia para el tratamiento) fue menor con efsitora que con glargina (0,50 eventos por participante-año de exposición con efsitora frente a 0,88 con glargina; razón de tasas estimada: 0,57 [IC del 95 %: 0,39 a 0,84]). En la semana 52, la dosis media semanal total de insulina fue de 289,1 U por semana con efsitora y de 332,8 U por semana con glargina (diferencia intergrupal estimada: -43,7 U por semana; IC del 95 %: -62,4 a -25,0); la mediana del número de ajustes de dosis necesarios fue de 2 con efsitora y de 8 con glargina. 

Conclusiones: En adultos con diabetes tipo 2 que no habían recibido insulina previamente, la administración semanal de efsitora en un régimen de dosis fija no fue inferior a la administración diaria de glargina para reducir los niveles de hemoglobina glucosilada. (Financiado por Eli Lilly; número de ClinicalTrials.gov: NCT05662332).

El artículo original:

Rosenstock J, Bailey T, Connery L, et al., for the QWINT-1 trial investigators. Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy. N Engl J Med June 22, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2502796

Disponible en: https://n9.cl/l5bmfe