Dosis más altas de corticosteroides en pacientes hospitalizados con COVID-19 con hipoxia pero que no requieren soporte ventilatorio (ensayo RECOVERY)
PREPRINT. En pacientes hospitalizados por COVID-19 con hipoxia clínica pero que no requieren oxígeno o solo oxígeno simple, las dosis más altas de corticosteroides aumentaron significativamente el riesgo de muerte en comparación con la atención habitual, que incluía corticosteroides en dosis bajas. El ensayo RECOVERY continúa evaluando los efectos de dosis más altas de corticosteroides en pacientes hospitalizados con COVID-19 que requieren ventilación no invasiva, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea. medRxiv 16 de diciembre de 2022
Antecedentes Se ha demostrado que las dosis bajas de corticosteroides reducen la mortalidad de los pacientes hipóxicos con COVID-19 que requieren oxígeno o soporte ventilatorio (ventilación mecánica no invasiva, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea). Se evaluó el uso de una dosis mayor de corticoides en este grupo de pacientes.
Métodos Este ensayo de plataforma abierto, controlado y aleatorizado (Evaluación aleatoria de la terapia con COVID-19 [RECOVERY]) está evaluando múltiples tratamientos posibles en pacientes hospitalizados por COVID-19. Los pacientes adultos elegibles y que dieron su consentimiento con evidencia clínica de hipoxia (es decir, que recibían oxígeno o con una saturación de oxígeno <92 % en el aire ambiente) se asignaron aleatoriamente (1:1) a la atención habitual con dosis más altas de corticosteroides (dexametasona 20 mg una vez al día durante 5 días seguido de 10 mg una vez al día durante 5 días o hasta el alta si es antes) o el estándar de atención habitual solo (que incluye dexametasona 6 mg una vez al día durante 10 días o hasta el alta si es antes). El resultado primario fue la mortalidad a los 28 días. El 11 de mayo de 2022, el Comité de Monitoreo de Datos independiente recomendó suspender el reclutamiento de pacientes que no reciben oxígeno o que reciben oxígeno simple solo para esta comparación debido a problemas de seguridad. Informamos los resultados solo para estos participantes. Continúa el reclutamiento de pacientes que reciben soporte ventilatorio. El ensayo RECOVERY está registrado con ISRCTN (50189673) y Clinicaltrials.gov ( NCT04381936 ).
Hallazgos Entre el 25 de mayo de 2021 y el 12 de mayo de 2022, 1272 pacientes con COVID-19 con hipoxia y que no recibían oxígeno (1 %) o solo oxígeno simple (99 %) fueron asignados al azar para recibir atención habitual más corticosteroides en dosis más altas versus atención habitual sola (de los cuales El 87% recibió dosis bajas de corticosteroides durante el período de seguimiento). De los aleatorizados, 745 (59 %) estaban en Asia, 512 (40 %) en el Reino Unido y 15 (1 %) en África. 248 (19%) tenían diabetes mellitus. En general, 121 (18 %) de 659 pacientes asignados a dosis más altas de corticosteroides versus 75 (12 %) de 613 pacientes asignados a la atención habitual fallecieron dentro de los 28 días (cociente de tasas [RR] 1·56; IC del 95 % 1·18-2 ·06;p=0·0020). También se notificó un exceso de neumonía debida a una infección no relacionada con COVID (10 % frente a 6 %; diferencia absoluta 3,7 %; IC del 95 %: 0,7-6,6) y un aumento de la hiperglucemia que requirió un aumento de la dosis de insulina (22 % frente a 6,0 %). 14%; diferencia absoluta 7,4%; IC 95% 3.2-11.5).
Interpretación En pacientes hospitalizados por COVID-19 con hipoxia clínica pero que no requieren oxígeno o solo oxígeno simple, las dosis más altas de corticosteroides aumentaron significativamente el riesgo de muerte en comparación con la atención habitual, que incluía corticosteroides en dosis bajas. El ensayo RECOVERY continúa evaluando los efectos de dosis más altas de corticosteroides en pacientes hospitalizados con COVID-19 que requieren ventilación no invasiva, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea.
Financiamiento de la Investigación e Innovación del Reino Unido (Consejo de Investigación Médica) y el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (Ref. de subvención: MC_PC_19056), y Wellcome Trust (Ref. de subvención: 222406/Z/20/Z).
RECOVERY Collaborative Group, Peter W Horby, Martin J Landray, et al. Higher dose corticosteroids in hospitalised COVID-19 patients with hypoxia but not requiring ventilatory support (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. medRxiv 2022.12.16.22283578; doi: 10.1101/2022.12.16.22283578