Durabilidad de la respuesta tras la aplicación de la vacuna mRNA-1273 (Moderna) contra el SARS-CoV-2
A la dosis de 100 µg, la vacuna mRNA-1273 indujo niveles elevados de anticuerpos fijadores y neutralizantes; estos títulos disminuyeron ligeramente con el tiempo, pero a los 90 días se mantenían elevados en todos los participantes. Se evaluaron las respuestas de capacidad fijadora a la proteína de la espícula, y se comprobó que la intensidad de la respuesta fue parecida en los tres grupos de edad. Al cabo de 90 días, también se detectaron anticuerpos neutralizantes en todos los participantes.N Engl J Med, 3 de diciembre de 2020
Recientemente informamos los resultados de un ensayo de fase 1 de una vacuna de ARN mensajero, mRNA-1273, para prevenir la infección por SARS-CoV-2; esos resultados provisionales cubrieron un período de 57 días después de la primera vacunación1,2. Aquí, describimos los datos de inmunogenicidad 119 días después de la primera vacunación (90 días después de la segunda vacunación) en 34 participantes adultos sanos en el mismo ensayo que recibieron dos inyecciones de vacuna a una dosis de 100 μg. Las inyecciones se recibieron con 28 días de diferencia. Los receptores se estratificaron según la edad (18 a 55 años, 56 a 70 años o ≥71 años), y las pruebas utilizads se han descrito previamente1,2.
A la dosis de 100 μg, el ARNm-1273 produjo altos niveles de anticuerpos neutralizantes y de unión que disminuyeron ligeramente con el tiempo, como se esperaba, pero permanecieron elevados en todos los participantes 3 meses después de la vacuna de refuerzo. Las respuestas de anticuerpos contra el dominio de la unión al receptor de la espiga se evaluaron mediante una prueba inmunoabsorbente ligada a enzimas. En el momento del día 119, el título medio geométrico (GMT) fue 235,228 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 177,236 a 312,195) en participantes de 18 a 55 años de edad, 151,761 (IC del 95%, 88,571 a 260,033) en aquellos 56 a 70 años y 157,946 (IC del 95%, 94,345 a 264,420) en los de 71 años o más (Figura 1).
Se siguieron detectando anticuerpos neutralizantes en suero en todos los participantes el día 119. En una prueba de neutralización de pseudovirus, la dilución inhibitoria al 50% (ID50) GMT fue de 182 (IC del 95%, 112 a 296) en los participantes que tenían entre 18 y 55 años, 167 (IC del 95%, 88 a 318) en los de 56 a 70 años, y 109 (IC del 95%, 68 a 175) en los de 71 años o más. En el ensayo mNeonGreen de la prueba de neutralización de reducción del foco de virus vivo, el ID50 GMT fue 775 (IC del 95%, 560 a 1071), 685 (IC del 95%, 436 a 1077) y 552 (IC del 95%, 321 a 947) en los tres mismos grupos, respectivamente. En el ensayo de prueba de neutralización de reducción de placa de virus vivo, el GMT de dilución inhibitoria al 80% se elevó de manera similar a 430 (IC del 95%, 277 a 667), 269 (IC del 95%, 134 a 542) y 165 (IC del 95%, 82 a 332) en los tres mismos grupos, respectivamente (Figura 1).
En el día 119, los GMT de unión y neutralización excedieron la mediana de GMT en un panel de 41 controles que estaban convalecientes de Covid-19, con una mediana de 34 días desde el diagnóstico (rango, 23 a 54)2. No se observaron eventos adversos graves. en el ensayo, no se cumplieron las reglas preespecificadas para detener el ensayo y no se produjeron nuevos eventos adversos que los investigadores consideraron relacionados con la vacuna después del día 57.
Aunque todavía no se han establecido correlaciones de protección contra la infección por SARS-CoV-2 en humanos, estos resultados muestran que a pesar de una ligera disminución esperada en los títulos de anticuerpos neutralizantes y de unión, el ARNm-1273 puede proporcionar inmunidad humoral duradera. La infección natural produce una longevidad variable de los anticuerpos3,4 y puede inducir respuestas robustas de las células B de memoria a pesar de la baja actividad neutralizante del plasma4,5. Aunque la respuesta celular de memoria al ARNm-1273 aún no está definida, esta vacuna provocó respuestas primarias de células T auxiliares CD4 tipo 1 43 días después de la primera vacunación2, y se están realizando estudios de células B inducidas por la vacuna. Las respuestas longitudinales a las vacunas son de vital importancia y se está realizando un análisis de seguimiento para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad en los participantes durante un período de 13 meses. Nuestros hallazgos respaldan el uso de una dosis de 100 μg de ARNm-1273 en un ensayo de fase 3 en curso, que recientemente ha mostrado una tasa de eficacia del 94,5% en un análisis intermedio.
La carta de investigación original
Widge AT, Rouphael NG, Jackson LA, Anderson EJ, Roberts PC, Makhene M, Chappell JD, Denison MR, Stevens LJ, Pruijssers AJ, McDermott AB, Flach B, Lin BC, Doria-Rose NA, O'Dell S, Schmidt SD, Neuzil KM, Bennett H, Leav B, Makowski M, Albert J, Cross K, Edara VV, Floyd K, Suthar MS, Buchanan W, Luke CJ, Ledgerwood JE, Mascola JR, Graham BS, Beigel JH; mRNA-1273 Study Group. Durability of Responses after SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccination. N Engl J Med. 2020 Dec 3. doi: 10.1056/NEJMc2032195. Epub ahead of print. PMID: 33270381.