Duración de la prevención de fracturas después del tratamiento con zoledronato en mujeres con osteopenia: seguimiento de 6 a 10 años

Antecedentes

Anteriormente identificamos que el zoledronato administrado a intervalos de 18 meses redujo las fracturas por fragilidad en un tercio en un ensayo de 6 años de duración en mujeres mayores de 65 años con osteopenia. Esta extensión tiene como objetivo identificar la persistencia de estos efectos.

Métodos

De las 2000 mujeres posmenopáusicas mayores de 65 años, ambulantes, residentes en la comunidad, reclutadas en Auckland, Nueva Zelanda, con puntuaciones T en la cadera total o el cuello femoral en el rango –1,0 a –2,5, invitamos a participantes que recibieron cuatro dosis de zoledronato intravenoso, completaron el seguimiento hasta el año 6 del ensayo principal, no tenían enfermedad ósea metabólica (aparte de la osteoporosis) y no estaban usando medicamentos activos para los huesos en esta extensión del estudio observacional de 4 años, durante la cual se realizaron más el tratamiento quedaba a discreción de sus propios médicos. Se pidió a los participantes que notificaran al personal del estudio sobre cualquier nueva fractura y se les llamó por teléfono a los 7,5 años y a los 9,0 años para actualizar su estado de salud. Luego se invitó a los participantes a una visita in situ a los 10,0 años. Las fracturas y otros eventos de salud se documentaron en cada contacto y se analizaron en todas las mujeres que ingresaron a la extensión, y la densidad mineral ósea (DMO; analizada en participantes sin uso notable de medicamentos activos para los huesos que asistieron a una visita in situ a los 10 años) y marcadores de recambio (medidos a partir de sangre matutina en ayunas en un subconjunto aleatorio de 50 participantes) se midieron en el año 10.

Hallazgos

De las 1000 mujeres asignadas al azar para recibir zoledronato en el ensayo principal, 796 participantes fueron elegibles para la extensión, de las cuales 762 (96%) ingresaron a la extensión entre el 24 de septiembre de 2015 y el 13 de diciembre de 2017. La duración media del seguimiento fue 4,24 años (DE 0,57, rango 0,61–6,55; seguimiento final el 25 de mayo de 2022). 727 (91%) de los participantes fueron evaluados a los 10 años. 25 mujeres murieron durante la extensión, seis se retiraron por razones médicas y cuatro se perdieron durante el seguimiento. 92 mujeres sufrieron 114 fracturas no vertebrales durante la ampliación. Las tasas de fracturas no vertebrales aumentaron de un nadir de 15 fracturas por 1000 mujeres-año (IC del 95 %: 10 a 21) en los últimos 2 años del ensayo principal a 24 fracturas (17 a 33) en los años 6 a 8 y 42 fracturas. (32–53) en los años 8–10, similar al del grupo de placebo en los últimos 2 años del ensayo principal. DMO total de cadera (riesgo relativo por 0,1 g/cm ² 0,73, IC 95% 0,57–0,93; p=0,011) y antecedentes de fractura no vertebral (1,74, 1 ·12–2,69; p=0,013) en el año 6 predijeron fracturas incidentes, pero el cambio en la DMO total de cadera no lo hizo. La DMO total de la cadera disminuyó del 4,2% por encima del valor inicial del estudio al 0,8% por encima del valor inicial (p<0,0001) durante la extensión. Los marcadores de rotación no fueron útiles para predecir la pérdida de DMO en los individuos. En ningún participante se produjo osteonecrosis de la mandíbula ni fracturas femorales atípicas.

Interpretación

Las tasas reducidas de fracturas después del zoledronato en el ensayo principal se mantuvieron sustancialmente durante 1,5 a 3,5 años después de la última infusión de zoledronato, pero no después.

Financiamiento

Consejo de Investigación en Salud de Nueva Zelanda.

El estudio

Reid IR, Horne AM, Mihov B, Bava U, Stewart A, Gamble GD. Duration of fracture prevention after zoledronate treatment in women with osteopenia: observational follow-up of a 6-year randomised controlled trial to 10 years. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Mar 4:S2213-8587(24)00003-2. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00003-2.

Disponible en https://n9.cl/9wz5f