Durvalumab perioperatorio en el cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica

Resumen

Antecedentes: La terapia FLOT perioperatoria (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) es un tratamiento estándar para los adenocarcinomas gástricos y de la unión gastroesofágica resecables, pero las tasas de recurrencia siguen siendo altas. La inmunoterapia combinada con quimioterapia puede mejorar los resultados.

Métodos: En un ensayo clínico de fase 3, multinacional, doble ciego y aleatorizado, asignamos a participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable, en una proporción 1:1, a recibir durvalumab en una dosis de 1500 mg o placebo cada 4 semanas, además de FLOT durante 4 ciclos (2 ciclos de terapia neoadyuvante y 2 ciclos de terapia adyuvante), seguido de durvalumab o placebo cada 4 semanas durante 10 ciclos. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos; los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global y la respuesta patológica completa. 

Resultados: Un total de 474 participantes fueron asignados aleatoriamente al grupo de durvalumab y 474 al grupo placebo (mediana de seguimiento: 31,5 meses; rango intercuartil: 26,7 a 36,6). La supervivencia libre de eventos a dos años (estimación de Kaplan-Meier) fue del 67,4 % en los participantes del grupo de durvalumab y del 58,5 % en los del grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos para eventos o muerte: 0,71; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,58 a 0,86; p < 0,001). La supervivencia global a los dos años fue del 75,7 % en el grupo de durvalumab y del 70,4 % en el grupo placebo (riesgo relativo de muerte por partes durante los meses 0 a 12: 0,99 [IC del 95 %: 0,70 a 1,39] y a partir del mes 12: 0,67 [IC del 95 %: 0,50 a 0,90]; p = 0,03 mediante una prueba de log-rank estratificada [superando el umbral de significación de p < 0,0001]). El porcentaje de participantes con una respuesta patológica completa fue del 19,2 % en el grupo de durvalumab y del 7,2 % en el grupo placebo (riesgo relativo: 2,69 [IC del 95 %: 1,86 a 3,90]). Se notificaron eventos adversos con un grado máximo de 3 o 4 en 340 participantes (71,6%) del grupo de durvalumab y en 334 (71,2%) del grupo placebo. El porcentaje de participantes con cirugía diferida fue del 10,1% y el 10,8%, respectivamente, y el porcentaje con inicio tardío del tratamiento adyuvante fue del 2,3% y el 4,6%.

Conclusiones: El tratamiento perioperatorio con durvalumab más FLOT produjo una supervivencia libre de eventos significativamente mejor que el tratamiento con FLOT solo en participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable. (Financiado por AstraZeneca; número de registro en ClinicalTrials.gov de MATTERHORN: NCT04592913).

El artículo original:

Janjigian YY, Al-Batran SE,  Wainberg ZA, et al., for the MATTERHORN Investigators. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med, June 1, 2025.

Disponible en: https://n9.cl/2imdr