Edaravona en esclerosis lateral amiotrófica: factible y bien tolerada, pero sin beneficio clínicamente relevante

Aunque la terapia con edaravona intravenosa a largo plazo para pacientes con ELA fue factible y principalmente bien tolerado, no se asoció con ningún beneficio modificador de la enfermedad. Es posible que la edaravona intravenosa no brinde un beneficio adicional clínicamente relevante en comparación con la terapia estándar sola. JAMA Neurol, 10 de enero de 2022

Importancia La edaravona intravenosa está aprobada como un fármaco modificador de la enfermedad para pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), pero la evidencia de eficacia se limita a los efectos beneficiosos a corto plazo mostrados en el estudio MCI186-ALS19 en una subpoblación en la que se esperaba eficacia.

Objetivo Evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo del tratamiento con edaravona intravenosa para pacientes con ELA en un entorno clínico real.

Diseño, entorno y participantes Estudio de cohorte multicéntrico, emparejado por puntaje de propensión, realizado entre junio de 2017 y marzo de 2020 en 12 centros académicos de referencia de ELA asociados con la Red Alemana de Enfermedades de Neuronas Motoras. De 1440 pacientes examinados, 738 se incluyeron en el emparejamiento por puntuación de propensión. Los análisis finales incluyeron a 324 pacientes con ELA, de los cuales 194 pacientes que comenzaron el tratamiento con edaravona intravenosa (141 recibieron ≥4 ciclos de tratamiento consecutivos; 130 emparejados) y 130 pacientes con ELA emparejados por puntaje de propensión que recibieron terapia estándar. Todos los pacientes tenían ELA probable o definitiva según los criterios de El Escorial, con inicio de la enfermedad entre diciembre de 2012 y abril de 2019. Los subgrupos se definieron aplicando los criterios de inclusión del estudio MCI186-ALS19 para evaluar si los pacientes habrían sido considerados elegibles (EFAS) o no elegibles (no EFAS).

Exposiciones Edaravona intravenosa más riluzol versus riluzol solo.

Variables de desenlace Características de los pacientes y evaluación sistemática de la seguridad de los pacientes que recibieron al menos 1 dosis de edaravona intravenosa. La evaluación de la eficacia de la edaravona se llevó a cabo entre pacientes que recibieron al menos 4 ciclos de tratamiento en comparación con pacientes con ELA emparejados por puntaje de propensión que recibieron solo la terapia estándar. El resultado primario fue la progresión de la enfermedad medida por la disminución en la puntuación de la Escala de Calificación Funcional de ELA-Revisada (ALSFRS-R). Los resultados secundarios fueron la probabilidad de supervivencia, el tiempo hasta la ventilación y el cambio en la progresión de la enfermedad antes y durante el tratamiento. Para tener en cuenta el diseño emparejado, los pacientes que recibieron edaravona y sus correspondientes controles emparejados se consideraron muestras relacionadas en los análisis de progresión de la enfermedad; Se utilizó la estratificación por quintiles de puntuación de propensión para los análisis de probabilidad de supervivencia y tiempo hasta la ventilación.

Resultados Un total de 194 pacientes iniciaron tratamiento con edaravona intravenosa; 125 (64%) eran varones y la mediana de edad fue de 57,5 ​​años (RIC, 50,7-63,8 años). Se observaron efectos adversos potenciales en 30 casos (16%), más notablemente infecciones en los sitios de infusión y reacciones alérgicas. La progresión de la enfermedad entre 116 pacientes tratados durante una mediana de 13,9 meses (IQR, 8,9-13,9 meses) con edaravone no difirió de la de 116 pacientes tratados durante una mediana de 11,2 meses (IQR, 6,4-20,0 meses) con terapia estándar (ALSFRS-R puntos/mes, −0,91 [IC 95 %, −0,69 a −1,07] frente a −0,85 [IC 95 %, −0,66 a −0,99]; P = 0,37). No se observaron diferencias significativas en los puntos finales secundarios de probabilidad de supervivencia, tiempo hasta la ventilación y cambio en la progresión de la enfermedad. De manera similar, los resultados entre los pacientes tratados con edaravone y los pacientes emparejados no difirieron dentro de los subgrupos EFAS y no EFAS.

Conclusiones y relevancia Este estudio de cohorte que utilizó el emparejamiento por puntaje de propensión encontró que, aunque la terapia con edaravona intravenosa a largo plazo para pacientes con ELA fue factible y principalmente bien tolerado, no se asoció con ningún beneficio modificador de la enfermedad. Es posible que la edaravona intravenosa no brinde un beneficio adicional clínicamente relevante en comparación con la terapia estándar sola.

El trabajo

Witzel S, Maier A, Steinbach R, et al. Safety and Effectiveness of Long-term Intravenous Administration of Edaravone for Treatment of Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurol. 2022;79(2):121–130. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4893

En https://bit.ly/3gQfUuP

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