Efectividad de nirmatrelvir más ritonavir en una población ambulatoria vacunada
Este estudio observacional analizó 44.000 adultos ambulatorios con Covid durante el predominio de la variante omicrón, más del 90% de los cuales habían recibido 3 o más dosis de vacunas para SARS-CoV-2. La tasa de internación o muerte a los 28 días en el grupo control fue de 0.97%, un valor mucho menor que el 7% observado en el grupo placebo en el estudio pivotal de nirmatrelvir; de todos modos, se redujo aún más con el agregado de nirmatrelvir/ritonavir, hasta 0.55%. A medida que varía el estado inmunitario de la población y la virulencia de las cepas predominantes, el efecto absoluto del beneficio de los tratamientos antivirales también se modifica. Annals of Internal Medicine, 13 de diciembre de 2022.
Resumen
Antecedentes: en el ensayo EPIC-HR (Evaluación de la inhibición de la proteasa para el covid-19 en pacientes de alto riesgo), nirmatrelvir más ritonavir condujeron a una reducción del 89 % en hospitalizaciones o muertes entre pacientes ambulatorios no vacunados con covid-19 temprano. El impacto clínico de nirmatrelvir más ritonavir entre las poblaciones vacunadas es incierto.
Objetivo: evaluar si nirmatrelvir más ritonavir reduce el riesgo de hospitalización o muerte entre pacientes ambulatorios con COVID-19 temprano en el contexto de inmunidad prevalente contra el SARS-CoV-2 y linajes de SARS-CoV-2 inmunoevasivos.
Diseño: estudio de cohorte basado en la población analizado para emular un ensayo clínico utilizando modelos ponderados de probabilidad inversa para tener en cuenta el sesgo anticipado en el tratamiento.
Ámbito: un gran sistema de atención médica que brinda atención a 1,5 millones de pacientes en Massachusetts y New Hampshire durante la ola Omicron (del 1 de enero al 17 de julio de 2022).
Pacientes: 44 551 adultos no hospitalizados (90,3% con ≥3 dosis de vacuna) de 50 años o más con COVID-19 y sin contraindicaciones para nirmatrelvir más ritonavir.
Mediciones: el resultado primario fue un compuesto de hospitalización dentro de los 14 días o muerte dentro de los 28 días posteriores al diagnóstico de COVID-19.
Resultados: durante el período de estudio, a 12 541 (28,1 %) pacientes se les prescribió nirmatrelvir más ritonavir y a 32 010 (71,9 %) no. Los pacientes a los que se les prescribió nirmatrelvir más ritonavir tenían más probabilidades de ser mayores, tener más comorbilidades y estar vacunados. El resultado compuesto de hospitalización o muerte se produjo en 69 (0,55 %) pacientes a los que se les prescribió nirmatrelvir más ritonavir y en 310 (0,97 %) a los que no (razón de riesgo ajustada, 0,56 [IC del 95 %, 0,42 a 0,75]). Los receptores de nirmatrelvir más ritonavir tuvieron un menor riesgo de hospitalización (razón de riesgo ajustada, 0,60 [IC, 0,44 a 0,81]) y muerte (razón de riesgo ajustada, 0,29 [IC, 0,12 a 0,71]).
Limitación: posible confusión residual debido al acceso diferencial a las vacunas, las pruebas de diagnóstico y el tratamiento de la COVID-19.
Conclusión: el riesgo general de hospitalización o muerte ya era bajo (1 %) después de un diagnóstico ambulatorio de COVID-19, pero nirmatrelvir más ritonavir redujeron aún más este riesgo.
Fuente de financiación principal: Institutos Nacionales de Salud.
El estudio original:
Scott Dryden-Peterson, Andy Kim, Arthur Y. Kim, et al. Nirmatrelvir Plus Ritonavir for Early COVID-19 in a Large U.S. Health System: A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. [Epub 13 December 2022]. doi:10.7326/M22-2141
Disponible en: https://bit.ly/3jur8d0