Efecto de la dapagliflozina sobre la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica
En pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), el tratamiento con dapagliflozina resultó en una mayor proporción de participantes con mejoría de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis, así como resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis y mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH, en comparación con placebo. British Medical Journal, 4 de junio de 2025.
Resumen
Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina, inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2, en participantes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
Diseño: Ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.
Entorno: Seis hospitales terciarios en China, del 23 de noviembre de 2018 al 28 de marzo de 2023.
Participantes: 154 adultos con diagnóstico de MASH por biopsia, con o sin diabetes tipo 2.
Intervenciones: Todos los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 10 mg de dapagliflozina por vía oral o un placebo equivalente una vez al día durante 48 semanas.
Principales medidas de resultado: El criterio de valoración principal fue la mejora de la MASH (definida como una disminución de al menos 2 puntos en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico [NAS] o una NAS ≤3 puntos) sin empeoramiento de la fibrosis hepática (definida como sin aumento del estadio de fibrosis) a las 48 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis y la mejora de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH. Los análisis utilizaron el conjunto de datos por intención de tratar.
Resultados: Se notificó una mejora de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis en el 53 % (41/78) de los participantes del grupo de dapagliflozina y en el 30 % (23/76) del grupo placebo (cociente de riesgos [CR]: 1,73; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,16 a 2,58; p = 0,006). La diferencia media de la NAS fue de -1,39 (IC del 95 %: -1,99 a -0,79). P < 0,001). La resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis se produjo en el 23 % (18/78) de los participantes del grupo de dapagliflozina y en el 8 % (6/76) del grupo placebo (cociente de riesgos [CR]: 2,91 [IC del 95 %: 1,22 a 6,97]; p = 0,01). Se notificó una mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH en el 45 % (35/78) de los participantes del grupo de dapagliflozina, en comparación con el 20 % (15/76) del grupo placebo (cociente de riesgos [CR]: 2,25 [IC del 95 %: 1,35 a 3,75]; p = 0,001). El porcentaje de personas que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos fue del 1 % (1/78) en el grupo de dapagliflozina y del 3 % (2/76) en el grupo placebo.
Conclusión: El tratamiento con dapagliflozina resultó en una mayor proporción de participantes con mejoría de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis, así como resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis y mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH, en comparación con placebo.
Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov NCT03723252.
El artículo original:
Lin J, Huang Y, Xu B, Gu X, Huang J, Sun J et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ 2025; 389 :e083735 doi:10.1136/bmj-2024-083735
Disponible en: https://n9.cl/3vxvne