Efecto de la semaglutida sobre  la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica

Resumen

Antecedentes: La semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1, es un candidato para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).

Métodos: En este ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, actualmente en curso, asignamos a 1197 pacientes con MASH definida por biopsia y fibrosis en estadio 2 o 3, en una proporción de 2:1, a recibir semaglutida subcutánea una vez a la semana a una dosis de 2,4 mg o placebo durante 240 semanas. Los resultados de un análisis intermedio planificado, realizado en la semana 72 con los primeros 800 pacientes, se presentan aquí (parte 1). Los criterios de valoración principales de la parte 1 fueron la resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis hepática y la reducción de la fibrosis hepática sin empeoramiento de la esteatohepatitis. 

Resultados: Se observó resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis en el 62,9 % de los 534 pacientes del grupo de semaglutida y en el 34,3 % de los 266 pacientes del grupo placebo (diferencia estimada: 28,7 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 21,1 a 36,2; p < 0,001). Se observó una reducción de la fibrosis hepática sin empeoramiento de la esteatohepatitis en el 36,8 % de los pacientes del grupo de semaglutida y en el 22,4 % de los del grupo placebo (diferencia estimada: 14,4 puntos porcentuales; IC del 95 %: 7,5 a 21,3; p < 0,001). Los resultados de los tres resultados secundarios incluidos en el plan de ajuste por pruebas múltiples fueron los siguientes: se notificó resolución combinada de la esteatohepatitis y reducción de la fibrosis hepática en el 32,7 % de los pacientes del grupo de semaglutida y en el 16,1 % del grupo placebo (diferencia estimada: 16,5 puntos porcentuales; IC del 95 %: 10,2 a 22,8; p < 0,001). El cambio medio en el peso corporal fue del -10,5 % con semaglutida y del -2,0 % con placebo (diferencia estimada: -8,5 puntos porcentuales; IC del 95 %: -9,6 a -7,4; p < 0,001). Los cambios medios en las puntuaciones de dolor corporal no difirieron significativamente entre los dos grupos. Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo de semaglutida. 

Conclusiones: En pacientes con MASH y fibrosis hepática moderada o avanzada, la administración semanal de semaglutida a una dosis de 2,4 mg mejoró los resultados histológicos hepáticos. (Financiado por Novo Nordisk; número de ClinicalTrials.gov: NCT04822181).

El artículo original:

Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al., for the ESSENCE Study Group. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis. N Engl J Med 2025;392:2089-2099. DOI: 10.1056/NEJMoa2413258

Disponible en: https://n9.cl/5n028s