Efecto de la terapia antitrombótica sobre los resultados clínicos en pacientes ambulatorios con COVID-19 sintomático clínicamente estable. ensayo clínico aleatorizado ACTIV-4B
Entre los pacientes ambulatorios sintomáticos clínicamente estables con COVID-19, el tratamiento con aspirina o apixabán en comparación con placebo no redujo la tasa de resultado clínico compuesto. Sin embargo, el estudio se terminó después de la inscripción del 9% de los participantes debido a una tasa de eventos más baja de lo previsto. Estos datos no apoyan el uso de aspirina o apixabán en el ámbito ambulatorio para reducir las principales consecuencias cardiovasculares o pulmonares adversas asociadas con la infección por SARS-CoV-2 sintomática pero clínicamente estable. JAMA. 11 de octubre de 2021
Puntos clave
Importancia Los pacientes hospitalizados con enfermedades agudas con COVID-19 generalmente reciben terapia antitrombótica, aunque no se han establecido los riesgos y beneficios de esta intervención entre los pacientes ambulatorios con COVID-19.
Objetivo Evaluar si la terapia anticoagulante o antiplaquetaria puede reducir de manera segura los principales resultados cardiopulmonares adversos entre pacientes ambulatorios sintomáticos pero clínicamente estables con COVID-19.
Diseño, ámbito y participantes El ensayo de prevención de trombosis en pacientes ambulatorios ACTIV-4B se diseñó como un ensayo de contacto mínimo, adaptativo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para comparar la terapia anticoagulante y antiplaquetaria entre 7000 pacientes ambulatorios sintomáticos pero clínicamente estables con COVID- 19. La prueba se llevó a cabo en 52 sitios de EE. UU. Entre septiembre de 2020 y junio de 2021; el seguimiento final fue el 5 de agosto de 2021. Antes de iniciar el tratamiento, los participantes debían tener un recuento de plaquetas superior a 100000 / mm3 y una tasa de filtración glomerular estimada superior a 30 ml / min / 1,73 m2.
Intervenciones Asignación aleatoria en una proporción de 1: 1: 1: 1 a aspirina (81 mg por vía oral una vez al día; n = 164), apixabán en dosis profiláctica (2,5 mg por vía oral dos veces al día; n = 165), apixabán en dosis terapéutica (5 mg por vía oral dos veces al día; n = 164) o placebo (n = 164) durante 45 días.
Principales resultados y medidas El criterio de valoración principal fue una combinación de mortalidad por todas las causas, tromboembolismo sintomático venoso o arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por causas cardiovasculares o pulmonares. Los análisis primarios para la eficacia y los eventos hemorrágicos se limitaron a los participantes que tomaron al menos 1 dosis de la medicación del ensayo.
Resultados El 18 de junio de 2021, la junta de monitoreo de seguridad y datos del ensayo recomendó la terminación anticipada debido a tasas de eventos más bajas de lo anticipado; en ese momento, se habían aleatorizado 657 pacientes ambulatorios sintomáticos con COVID-19 (mediana de edad, 54 años [IQR, 46-59]; 59% mujeres). La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta la aleatorización y desde la aleatorización hasta el inicio del tratamiento del estudio fue de 7 días y 3 días, respectivamente. Veintidós participantes asignados al azar (3,3%) fueron hospitalizados por COVID-19 antes de iniciar el tratamiento. Entre los 558 pacientes que iniciaron el tratamiento, el punto final compuesto primario adjudicado ocurrió en 1 paciente (0,7%) en el grupo de aspirina, 1 paciente (0,7%) en el grupo de apixabán de 2,5 mg, 2 pacientes (1,4%) en el grupo de 5 -mg grupo de apixabán y 1 paciente (0,7%) en el grupo de placebo. Las diferencias de riesgo en comparación con placebo para el criterio de valoración principal fueron 0,0% (IC del 95% no calculable) en el grupo de aspirina, 0,7% (IC del 95%, –2,1% a 4,1%) en el grupo de apixabán de 2,5 mg y 1,4 % (IC del 95%, –1,5% a 5,0%) en el grupo de apixaban de 5 mg. Las diferencias de riesgo en comparación con placebo para eventos hemorrágicos fueron del 2,0% (IC del 95%, –2,7% a 6,8%), 4,5% (IC del 95%, –0,7% a 10,2%), y 6,9% (IC del 95%, 1,4% a 12,9%) entre los participantes que iniciaron la terapia en los grupos de aspirina, apixabán profiláctico y apixabán terapéutico, respectivamente, aunque ninguno fue mayor. Los resultados que incluyeron a todos los pacientes asignados al azar fueron similares.
Conclusiones y relevancia Entre los pacientes ambulatorios sintomáticos clínicamente estables con COVID-19, el tratamiento con aspirina o apixabán en comparación con placebo no redujo la tasa de resultado clínico compuesto. Sin embargo, el estudio se terminó después de la inscripción del 9% de los participantes debido a una tasa de eventos más baja de lo previsto.
Registro de ensayos ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04498273
El ensayo
Connors JM, Brooks MM, Sciurba FC, et al. Effect of Antithrombotic Therapy on Clinical Outcomes in Outpatients With Clinically Stable Symptomatic COVID-19: The ACTIV-4B Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 11, 2021. doi:10.1001/jama.2021.17272