Efectos beneficiosos y perjudiciales de la duloxetina frente a placebo, "placebo activo" o ninguna intervención en adultos con trastorno depresivo mayor. Revisión sistemática con metanálisis
La duloxetina parece reducir las puntuaciones de los síntomas depresivos y mejorar las puntuaciones de la calidad de vida a corto plazo, pero los tamaños del efecto son mínimos y de dudosa importancia para el paciente. Los efectos a corto y largo plazo de la duloxetina sobre los riesgos de eventos adversos gravesy tendencias suicidas son inciertos. La duloxetina aumenta los riesgos de varios eventos adversos a corto plazo. Se requieren evaluaciones sistemáticas de los beneficios y daños durante períodos más largos. BMJ Open, 7 de febrero de 2025
Objetivos Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la duloxetina versus "placebo activo", placebo o ninguna intervención para los adultos con trastorno depresivo mayor.
Diseño Revisión sistemática con metanálisis y análisis secuencial de ensayos aleatorizados.
Fuentes de datos Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE, Embase, PsycINFO y otras bases de datos relevantes hasta enero de 2023. Se solicitaron informes de estudios clínicos a 36 autoridades competentes.
Criterios de elegibilidad para la selección de estudios Todos los ensayos clínicos aleatorios que compararon duloxetina versus placebo, placebo activo o ninguna intervención, independientemente del tipo de publicación, el estado de publicación, el año de publicación y el idioma para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos.
Extracción y síntesis de datos Cinco autores en parejas extrajeron los datos utilizando una hoja de extracción de datos estandarizada. Se consultó a un tercer autor de la revisión por desacuerdos. Los efectos de la intervención se evaluaron mediante metanálisis de modelos de efectos aleatorios y de efectos fijos, las evaluaciones del riesgo de sesgo fueron realizadas por dos autores de revisiones independientes utilizando la herramienta de riesgo de sesgo V.2 de Cochrane y la certeza de la evidencia se evaluó mediante la Gradación de las Recomendaciones Assessment, Development and Evaluation.
Resultados Se incluyeron 28 ensayos que asignaron al azar a un total de 7872 participantes. Todos los resultados tuvieron alto riesgo de sesgo. Los puntos de tiempo de evaluación de los ensayos estuvieron entre 6 y 16 semanas después de la asignación al azar. Los metanálisis mostraron evidencia de un efecto beneficioso de la duloxetina sobre los síntomas depresivos (diferencia de medias -1,81, puntos de la Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton (HDRS-17); IC del 95%: -2,34 a -1,28; heterogeneidad I2=0,0%; 12 ensayos) y la calidad de vida (diferencia de medias -3,79 puntos; IC del 95%: -5,11 a -2,46; Yo2=0,0%; tres ensayos), pero los tamaños del efecto estuvieron por debajo de las diferencias mínimas clínicamente importantes predefinidas. El análisis secuencial de los ensayos mostró que no había suficiente información para evaluar los efectos de la duloxetina sobre los eventos adversos graves (EAG) (OR 0,67; IC del 95%: 0,44 a 1,02; Yo2=0,0%; 19 ensayos) o suicidio o intentos de suicidio (OR 1,08; IC del 95%: 0,37 a 3,16; seis ensayos). La duloxetina aumentó el riesgo de EAG no (cociente de riesgos 1,27; IC del 95%: 1,22 a 1,32; Yo2=73,0%; 24 ensayos). Los eventos adversos con el menor número necesario de daño (NNH) fueron náuseas (NNH 6), sequedad de boca (NNH 13), somnolencia (NNH 17), síndrome de abstinencia (NNH 19), sudoración (NNH 20), mareos (NNH 21) y estreñimiento (NNH 21).
Conclusiones La duloxetina parece reducir las puntuaciones de los síntomas depresivos y mejorar las puntuaciones de la calidad de vida a corto plazo, pero los tamaños del efecto son mínimos y de dudosa importancia para el paciente. Los efectos a corto y largo plazo de la duloxetina sobre los riesgos de EAG y tendencias suicidas son inciertos. La duloxetina aumenta los riesgos de varios eventos adversos a corto plazo. Se requieren evaluaciones sistemáticas de los beneficios y daños durante períodos más largos.
Número de registro de la prueba PRÓSPERO 2016 CRD42016053931.
El trabajo
Siddiqui F, Petersen JJ, Juul S, et al Beneficial and harmful effects of duloxetine versus placebo, ‘active placebo’ or no intervention for adults with major depressive disorder: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis of randomised clinical trials BMJ Open 2025;15:e082853. doi: 10.1136/bmjopen-2023-082853
Disponible en: https://n9.cl/k7ing