Efectos de los inhibidores de la cinasa Janus en adultos hospitalizados por COVID-19

Resumen

Antecedentes: La evidencia de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) sobre inhibidores de la quinasa Janus (JAK), en comparación con la atención habitual o placebo, en adultos hospitalizados por COVID-19 es contradictoria. Nuestro objetivo fue evaluar los beneficios y los daños de los inhibidores de JAK en comparación con placebo o la atención habitual, y si los efectos del tratamiento diferían entre subgrupos de participantes preespecificados. 

Métodos: Para esta revisión sistemática y metaanálisis de datos de participantes individuales (MADPI), se realizaron búsquedas en Medline (vía Ovid), Embase (vía Elsevier), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), el Registro Cochrane de Estudios de COVID-19 (Cochrane COVID-19 Study Register) y la Plataforma COVID-19 L·OVE, incluyendo búsquedas de citas anteriores y posteriores (última búsqueda: 28 de noviembre de 2024), de ECA (no publicados o publicados en cualquier formato e idioma) que asignaron aleatoriamente a adultos (≥16 años) ingresados ​​en un hospital debido a COVID-19 para recibir un inhibidor de JAK (de cualquier tipo) o ningún inhibidor de JAK (es decir, recibieron el estándar de atención específico del centro con o sin placebo). Se solicitaron datos de participantes individuales (DPI) a los equipos originales del ensayo. El resultado primario fue la mortalidad por cualquier causa al día 28 después de la asignación aleatoria. Se utilizaron metaanálisis de dos etapas con ajuste por edad y asistencia respiratoria, y estimaciones agrupadas mediante modelos de efectos aleatorios. La evaluación de los modificadores de efecto a nivel individual se basó únicamente en información intraensayo, y los modificadores continuos se investigaron como interacciones lineales y no lineales. Se utilizó el Instrumento para la Evaluación de la Credibilidad de los Análisis de Modificación de Efectos para evaluar los análisis de subgrupos y el enfoque de Calificación de la Evaluación, Desarrollo y Evaluación de las Recomendaciones (GRADE) para determinar la certeza de la evidencia. Se evaluaron los eventos adversos de grado 3 o 4 y los eventos adversos graves al día 28, así como los eventos adversos de especial interés dentro de los 28 días, entre los resultados secundarios. Este estudio se registró en PROSPERO (CRD42023431817).

Hallazgos: Se identificaron 16 ensayos elegibles. Los datos de pacientes individuales se obtuvieron de 12 ensayos, correspondientes a 12 902 adultos ingresados ​​en el hospital entre mayo de 2020 y marzo de 2022. Estos ensayos representaron a 12 902 [96,1 %] de los 13 423 participantes de todos los ensayos elegibles a nivel mundial. Siete ensayos evaluaron baricitinib, tres evaluaron tofacitinib y dos evaluaron ruxolitinib. En general, 755 (11,7 %) de 6465 participantes en el grupo de inhibidores de JAK murieron el día 28 en comparación con 805 (13,2 %) de 6108 participantes en el grupo sin inhibidores de JAK (odds ratio ajustado [ORa] 0,67 [IC del 95 %: 0,55-0,82]; evidencia de certeza alta; 39 menos por 1000 [IC del 95 %: 55 menos a 21 menos]). Los inhibidores de JAK disminuyeron la necesidad de nueva ventilación mecánica u otro soporte respiratorio y permitieron un alta hospitalaria más rápida en aproximadamente 1 día. Observamos menos eventos adversos de grado 3 y 4 y eventos adversos graves en el grupo de inhibidores de JAK (14 menos por 1000 [IC del 95 %: 24 menos a 4 menos]; evidencia de certeza moderada). Las tasas de eventos adversos de especial interés fueron similares en ambos grupos. No se encontró un efecto creíble de subgrupo sobre la mortalidad al día 28 en cuanto al estado ventilatorio, el tipo de inhibidor de JAK, la presencia de comorbilidades, el momento de inicio del tratamiento tras la aparición de los síntomas, la concentración de proteína C reactiva o el uso concomitante de dexametasona o tocilizumab. Se observó una modificación del efecto moderadamente creíble en función de la edad: los participantes más jóvenes mostraron mayores efectos relativos del tratamiento que los participantes de mayor edad, pero efectos absolutos del tratamiento similares debido al mayor riesgo basal en los participantes de mayor edad.

Interpretación: Este MADPI de ECAs en adultos hospitalizados por COVID-19 reveló que los inhibidores de JAK redujeron la mortalidad en todos los niveles de asistencia respiratoria, independientemente de la dexametasona o el tocilizumab, y probablemente disminuyeron los eventos adversos graves y severos en comparación con la ausencia de inhibidores de JAK.

Financiación: Este proyecto ha recibido financiación del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la UE en virtud del acuerdo de subvención número 101015736.

El artículo original:

Amstutz A, Schandelmaier S, Ewald H, et al. Effects of Janus kinase inhibitors in adults admitted to hospital due to COVID-19: a systematic review and individual participant data meta-analysis of randomised clinical trials. The Lancet Respiratory Medicine, May 13, 2025. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00055-4

Disponible en: https://n9.cl/i4gpg