Eficacia comparativa y tolerabilidad de antipsicóticos antidopaminérgicos y muscarínicos para la esquizofrenia aguda: un metanálisis en red
Este metanálisis en red encuentra diferencias clínicamente relevantes, de pequeñas a medianas, en la eficacia de los antipsicóticos. Los agonistas dopaminérgicos parciales presentan una mejor tolerabilidad en general, mientras que la xanomelina-trospio carece de los efectos adversos de los bloqueadores dopaminérgicos, pero sí produce efectos adversos colinérgicos y anticolinérgicos. The Lancet, febrero de 2026.
Resumen
Antecedentes: Los antipsicóticos son el tratamiento establecido para la esquizofrenia aguda, pero difieren en sus perfiles de unión a receptores. En 2024, se autorizó un nuevo agonista de los receptores muscarínicos (xanomelina-trospio), que actúa antes que los agentes antidopaminérgicos y ofrece esperanzas de reducir la carga de efectos adversos de los antipsicóticos. Nuestro objetivo fue comparar la eficacia y la tolerabilidad de los antipsicóticos mediante un metanálisis en red de ensayos controlados aleatorizados (ECA).
Métodos: Esta revisión sistemática (PROSPERO, CRD42022380708) incluyó ECA ciegos y abiertos que investigaron el uso de antipsicóticos en participantes de cualquier edad con síntomas psicóticos agudos de esquizofrenia durante un período de 3 semanas a 3 meses. Los antipsicóticos incluidos comprendían 23 fármacos, principalmente bloqueadores de los receptores dopaminérgicos, y el agonista de los receptores muscarínicos xanomelina-trospio en diferentes aplicaciones. Se realizaron búsquedas en el registro del Grupo Cochrane de Esquizofrenia, revisiones previas y cinco bases de datos chinas para encontrar ensayos publicados desde su creación hasta el 26 de julio de 2024. Se contactó con los autores para evaluar la calidad metodológica de los ensayos. Solo se incluyeron los ensayos con aleatorización adecuada. El resultado principal fueron los síntomas generales de esquizofrenia medidos mediante una escala de calificación (eficacia), analizados mediante un metanálisis frecuentista de efectos aleatorios en red. Los resultados secundarios incluyeron 32 resultados adicionales de eficacia y tolerabilidad. La confianza en las estimaciones se evaluó mediante el enfoque de Confianza en el Metanálisis en Red.
Resultados: Tras examinar 18.859 referencias y contactar con los autores de 5.428 ensayos, se incluyeron 438 ECA. De ellos, 388 ECA con 78.193 participantes (28.448 mujeres y 49.745 hombres) proporcionaron datos utilizables para al menos un resultado. Se identificaron 5117 ensayos clínicos chinos, pero la mayoría se excluyeron porque los autores no respondieron o informaron de problemas metodológicos graves. 256 estudios doble ciego con 58 948 participantes proporcionaron datos utilizables para el resultado principal. Todos los antipsicóticos redujeron los síntomas más que el placebo, con diferencias de medias estandarizadas que oscilaron entre -0,90 (IC del 95 %: -1,03 a -0,77) y -0,23 (IC del 95 %: -0,39 a -0,06). En particular, la clozapina, así como la amisulprida, la olanzapina y la risperidona, fueron más eficaces que al menos otros tres antipsicóticos (la confianza en las estimaciones fue de baja a moderada). Los efectos adversos variaron entre los medicamentos.
Interpretación: Este metanálisis en red proporciona evidencia de diferencias clínicamente relevantes, de pequeñas a medianas, entre los antipsicóticos en cuanto a eficacia; este hallazgo justifica un énfasis más sólido y específico en las guías clínicas. No obstante, es necesario considerar importantes diferencias en la tolerabilidad para la elección individualizada del fármaco. Los agonistas dopaminérgicos parciales presentan una mejor tolerabilidad en general, mientras que la xanomelina-trospio carece de los efectos adversos de los bloqueadores dopaminérgicos, pero sí produce efectos adversos colinérgicos y anticolinérgicos. Investigaciones futuras deberían comparar directamente la xanomelina-trospio con otros antipsicóticos para confirmar su eficacia; se necesitan ensayos modernos con clozapina en las primeras etapas de la esquizofrenia para determinar si mejora los resultados y previene la cronificación.
Financiación: Fundación Alemana de Investigación, Ministerio de Investigación, Tecnología y Espacio de Alemania, y Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China.
El artículo original:
Schneider-Thom J, Qin M, Dong Y, et al. Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: a network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases. The Lancet February 28, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02365-7
Disponible en: https://n9.cl/8guxw