Eficacia de eltrombopag en el tratamiento de la anemia aplásica grave
La adición de eltrombopag a la terapia inmunosupresora estándar mejoró la tasa, la rapidez y la fuerza de la respuesta hematológica entre los pacientes con anemia aplásica grave sin tratamiento previo, sin efectos tóxicos adicionales. New England Journal of Medicine, 6 de enero de 2022.
Resumen
Antecedentes: un estudio de fase 1-2 de un solo grupo indicó que eltrombopag mejoró la eficacia de la terapia inmunosupresora estándar que incluía globulina antitimocítica de caballo (ATG) más ciclosporina en pacientes con anemia aplásica grave.
Métodos: en este ensayo de fase 3 prospectivo, dirigido por un investigador, abierto, multicéntrico, aleatorizado, comparamos la eficacia y seguridad de ATG equina más ciclosporina con o sin eltrombopag como terapia de primera línea en pacientes con anemia aplásica grave no tratados previamente. El criterio de valoración principal fue una respuesta hematológica completa a los 3 meses.
Resultados: los pacientes fueron asignados para recibir terapia inmunosupresora (Grupo A, 101 pacientes) o terapia inmunosupresora más eltrombopag (Grupo B, 96 pacientes). El porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta completa a los 3 meses fue del 10% en el Grupo A y del 22% en el Grupo B (razón de posibilidades, 3,2; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,3 a 7,8; P = 0,01). A los 6 meses, la tasa de respuesta global (el porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta completa o parcial) fue del 41% en el Grupo A y del 68% en el Grupo B. La mediana de tiempo hasta la primera respuesta fue de 8,8 meses (Grupo A) y 3,0 meses (Grupo B). La incidencia de eventos adversos graves fue similar en los dos grupos. Con una mediana de seguimiento de 24 meses, se desarrolló una anomalía cariotípica que se clasificó como síndrome mielodisplásico en 1 paciente (Grupo A) y 2 pacientes (Grupo B); la supervivencia libre de eventos fue del 34% y el 46%, respectivamente. Se detectaron mutaciones somáticas en el 29% (Grupo A) y el 31% (Grupo Β) de los pacientes al inicio del estudio; estos porcentajes aumentaron al 66% y 55%, respectivamente, a los 6 meses, sin afectar la respuesta hematológica y el resultado a los 2 años.
Conclusiones: la adición de eltrombopag a la terapia inmunosupresora estándar mejoró la tasa, la rapidez y la fuerza de la respuesta hematológica entre los pacientes con anemia aplásica grave sin tratamiento previo, sin efectos tóxicos adicionales. (Financiado por Novartis y otros; número de RACE ClinicalTrials.gov, NCT02099747; número de EudraCT, 2014-000363-40).
El artículo original:
Peffault de Latour R, Kulasekararaj A, Iacobelli S, et al., for the Severe Aplastic Anemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Eltrombopag Added to Immunosuppression in Severe Aplastic Anemia. N Engl J Med 2022; 386:11-23. DOI: 10.1056/NEJMoa2109965
Disponible en: https://bit.ly/3n3eMr3