Eficacia de las vacunas frente a la variante Delta del SARS-CoV-2

La variante Delta (B.1.617.2 ) del SARS-CoV-2 continúa impulsando un fuerte aumento en los casos de COVID-19 en el Reino Unido […]. Los ingresos hospitalarios diarios y el número de pacientes que requieren ventilación mecánica están aumentando tanto en Inglaterra como en Escocia, a pesar del despliegue continuo de la vacunación generalizada en el Reino Unido.

La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222, Oxford – AstraZeneca) forma el núcleo del programa de vacunación del Reino Unido y del programa mundial COVAXX. Para determinar la sensibilidad de B.1.617.2 a los anticuerpos neutralizantes inducidos por AZD1222 (NAb) y compararla con nuestras mediciones anteriores de NAb inducidas por BNT162b2 (Pfizer – BioNTech), llevamos a cabo un segundo análisis inicial de los participantes del estudio Legacy vacunados con AZD1222.

Utilizando un ensayo de neutralización de SARS-CoV-2 de virus vivo de alto rendimiento, determinamos los títulos de NAb (NAbT) contra cinco cepas de SARS-CoV-2 en 106 participantes (edad media 34 años, IQR 29-42) después de una dosis de AZD1222 (n = 50, tiempo medio después de la primera dosis 41 días [IQR 30-51]) o dos dosis de AZD1222 (n = 63, tiempo medio después de la segunda dosis 31 días [IQR 19.5–46.0]). El intervalo medio entre dosis fue de 63 días (IQR 62 · 0–69.5). De acuerdo con nuestros hallazgos anteriores, incluimos una cepa con la secuencia de pico original (Wildtype), una cepa con una mutación Asp614Gly aislada durante la primera ola de infección en el Reino Unido, en 2020 (D614G), y VOC B.1.1.7 (Alpha, detectada por primera vez en Kent , Inglaterra), B.1.351 (Beta, detectada por primera vez en Sudáfrica) y B.1.617.2 (Delta, detectada por primera vez en India).

Dos dosis de AZD1222 generaron actividad NAb contra la cepa Wildtype con un pico idéntico al codificado por la vacuna en todos los participantes (mediana NAbT IC50 = 419), con una reducción de 2.1-veces (IC95% 2.0–2.2 ) de la mediana de NAbT en relación con dos dosis de BNT162b2. Además, la mediana de NAbT contra todas las variantes del SARS-CoV-2 se redujo aún más en relación con BNT162b2: 2.4 veces (2.3–2.6) contra D614G, 2.4 veces contra B.1.1.7 (2.2–2.5), 2.5 veces (1.3–2.8) contra B.1.351, y 2.5 veces (1.4–2.7) contra B.1.617.2 . Dadas las bajas respuestas contra los dos últimos VOC, encontramos que la estratificación de NAbT en tres grupos (IC50 bajo [<40], medio [40-256], alto [> 256]) fue más ilustrativa: mientras que casi todos los participantes tenían un NAbT cuantificable frente a las variantes D614G y B.1.1.7 (55 [87%] de 63 [76-94%]), significativamente menos participantes tenían NAbT cuantificables frente a B.1.351 y B.1.617. 2 COV después de dos dosis de AZD1222 (38 [60%] de 63 [47-72%] frente a B.1.351; y 39 [62%] de 63 [49-74%] frente a B.1.617.2), en relación con las dos primeras variantes (prueba χ2 p <0 · 0011). Esto contrasta fuertemente con nuestros resultados anteriores, que mostraron que más del 95% de los participantes tenían NAbT cuantificables contra B.1.351 y B.1.617.2 después de dos dosis de BNT162b2 (189 [97%] de 195 contra B.1.351; y 186 [95%] de 195 contra B.1.617.2). El análisis de estos datos mediante regresión logística ordenada confirmó que el tipo de vacuna se asoció con una disminución de NAbT, independientemente de la cepa SARS-CoV-2, en los receptores de la vacuna de dos dosis (p = 0,0017).

Estos datos, junto con nuestros hallazgos previos, revelan que los receptores de AZD1222 tienen NAbT más bajos que los receptores de BNT162b2 contra las variantes del SARS-CoV-2, incluido B.1.617.2.

[…]

La combinación de estos datos de observación con los datos de nuestro laboratorio sugiere que la correlación entre NAbT y la eficacia de la vacuna en modelos recientes continúa funcionando bien en diferentes tipos de vacunas y variantes del SARS-CoV-2. Además, destaca que los NAbT iniciales más bajos de los receptores de AZD1222 ahora harán que la eficacia de la vacuna sea más susceptible a cualquier posible variación a nivel individual (por ejemplo, infección previa, edad, estado inmunológico, durabilidad de los anticuerpos, comorbilidades). Sin embargo, la prevención de la infección parece requerir NAbT sustancialmente más altas que la prevención de la enfermedad COVID-19 más grave y la muerte. Por lo tanto, aunque la reducción de la neutralización in vitro de los COV predice una reducción de la eficacia de la vacuna AZD1222 contra la infección sintomática con los mismos COV, un seguimiento estrecho de la pandemia que se desarrolla revelará hasta qué punto el vínculo con el COVID-19 grave o mortal se ha interrumpido por todas las vacunas actuales.

El artículo original:

Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. AZD1222-induced neutralising antibody activity against SARS-CoV-2 Delta VOC. The Lancet June 28, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01462-8

Disponible en: https://bit.ly/3qNaox4

Notas relacionadas:

Riesgo de internación y protección vacunal frente a la variante Delta del SARS-CoV-2.: el riesgo de ingreso hospitalario por COVID-19 se duplicó aproximadamente en aquellos con Delta VOC en comparación con el Alpha VOC, con un riesgo de ingreso particularmente mayor en aquellos con cinco o más comorbilidades relevantes. Tanto las vacunas Oxford-AstraZeneca como Pfizer-BioNTech COVID-19 fueron efectivas para reducir el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y hospitalización por COVID-19 en personas con Delta VOC, pero estos efectos sobre la infección parecieron disminuir en comparación con aquellos con Alpha VOC. Tuvimos un número insuficiente de ingresos hospitalarios para comparar las vacunas a este respecto. La vacuna Oxford-AstraZeneca pareció menos efectiva que la vacuna Pfizer-BioNTech para prevenir la infección por SARS-CoV-2 en aquellos con Delta VOC. Dada la naturaleza observacional de estos datos, las estimaciones de la eficacia de la vacuna deben interpretarse con cautela.

Sheikh A, McMenamin J, Taylor B, on behalf ofPublic Health Scotland and the EAVE II Collaborators. SARS-CoV-2 Delta VOC in Scotland: demographics, risk of hospital admission, and vaccine effectiveness. Lancet June 14, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01358-1

En un artículo reciente de Nature, Liu y sus colegas informaron que las muestras de sangre de 20 personas, recolectadas después de dos dosis de la vacuna Pfizer, contenían anticuerpos capaces de neutralizar el virus SARS-CoV-2 original, así como varias variantes, incluidas Delta, Kappa ( B.1.617.1), B.1.618 y Eta (B.1.525).

Liu J, Liu Y, Xia H, Zou J, Weaver SC, Swanson KA, Cai H, Cutler M, Miuk A, Jansen KU, Sahin U, Xie X, Dormitzer PR, Shi PY. BNT162b2-elicited neutralization of B.1.617 and other SARS-CoV-2 variants. Nature. 2021 Jun 10. doi: 10.1038/s41586-021-03693-y.

In vitro, la variante Delta muestra una sensibilidad aproximadamente 8 veces menor a los anticuerpos provocados por la vacuna en comparación con el Wuhan-1 de tipo salvaje que lleva D614G. Los títulos de neutralización sérica contra la variante delta del SARS-CoV-2 fueron significativamente más bajos en los participantes vacunados con ChadOx-1 en comparación con BNT162b2 (GMT 3372 versus 654, p <0001).

Mlcochova P, Kemp S, Shanker Dhar M, et al. SARS-CoV-2 B.1.617.2 Delta variant emergence and vaccine breakthrough. Nature Portfolio In Review [preprint]. June 22, 2021. https://www.researchsquare.com/article/rs-637724/v1