Eficacia de los agonistas del receptor de  GLP-1 sobre resultados cardiovasculares y mortalidad total

Una revisión y metaanálisis con más de 60.000 pacientes muestra que los agonistas del receptor de GLP-1 redujeron el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular,  mortalidad por todas las causas, ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca y  empeoramiento de la función renal en pacientes con diabetes tipo 2. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 20 de agosto de 2021.

Resumen

Antecedentes: los agonistas del receptor de GLP-1 reducen los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, persiste la incertidumbre con respecto a los resultados renales y sigue siendo incierto si los beneficios se extienden al receptor de GLP-1 basado en exendina-4. Nuestro objetivo fue realizar un metanálisis de la evidencia más actualizada sobre los beneficios y riesgos cardiovasculares de los agonistas del receptor de GLP-1 de los ensayos de resultados en pacientes con diabetes tipo 2.

Métodos: hicimos un metanálisis, que incluyó nuevos datos de AMPLITUDE-O, utilizando un modelo de efectos aleatorios para estimar el cociente de riesgos instantáneos (HR) general para MACE; sus componentes; mortalidad por cualquier causa; ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca; un resultado renal combinado que consiste en el desarrollo de macroalbuminuria, duplicación de la creatinina sérica o al menos un 40% de disminución en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), terapia de reemplazo renal o muerte por enfermedad renal; empeoramiento de la función renal, basado en el cambio de eGFR; y odds ratios para los resultados clave de seguridad (hipoglucemia grave, retinopatía, pancreatitis y cáncer de páncreas). También examinamos el resultado de MACE en subgrupos de pacientes sobre la base de las tasas de incidencia de MACE en el grupo de placebo, presencia o ausencia de enfermedad cardiovascular, nivel de HbA1c, duración del ensayo, intervalo de dosificación del tratamiento, homología estructural con GLP-1 o exendina-4 humanos, IMC, edad y eGFR. Se realizaron búsquedas en PubMed de ensayos elegibles que informaran MACE (es decir, muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), hasta el 9 de junio de 2021. Realizamos un metanálisis de datos de ensayos aleatorios controlados con placebo publicados que probaron agonistas del receptor de GLP-1 inyectables u orales en pacientes con diabetes tipo 2. Restringimos la búsqueda a ensayos de más de 500 pacientes con un resultado primario que incluía muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. Este metanálisis se registró en PROSPERO, CRD42021259711.

Resultados: de los 98 artículos examinados, se incluyeron ocho ensayos con 60 080 pacientes que cumplieron con los criterios preespecificados. En general, los agonistas del receptor de GLP-1 redujeron la MACE en un 14% (HR 0.86 [IC95% 0.80–0.93]; p <0.0001), sin heterogeneidad significativa en la homología estructural del agonista del receptor de GLP-1 o otros ocho subgrupos examinados (todos con  p≥0 · 14 para la interacción). Los agonistas del receptor de GLP-1 redujeron la mortalidad por todas las causas en un 12% (HR 0. 88 [IC95%I 0.82-0.94]; p = 0.0001), el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca en un 11% (HR 0.89 [IC 95% 0.82-0.98]; p = 0.013), y el resultado renal compuesto en 21% (HR 0.79 [IC95% 0.73-0.87]; p <0.0001), sin aumento del riesgo de hipoglucemia grave, retinopatía o efectos adversos pancreáticos. En los análisis de sensibilidad que eliminaron el único ensayo restringido a pacientes con un síndrome coronario agudo (ELIXA), todos los beneficios aumentaron marginalmente, incluido el resultado de empeoramiento de la función renal, según el cambio de la TFGe (HR 0,82 [IC95% 0.69– 0.98]; p = 0.030).

Interpretación: los agonistas del receptor de GLP-1, independientemente de la homología estructural, redujeron el riesgo de componentes individuales de MACE, la mortalidad por todas las causas, el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca y el empeoramiento de la función renal en pacientes con diabetes tipo 2.

Fondos: ninguno.

El artículo original:

Sattar N, Lee  MMY, Kristensen  SL, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology: August 20, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00203-5

Disponible en: https://bit.ly/2WgnKXT

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