Eficacia y seguridad de los agonistas del receptor de GLP-1 para la pérdida de peso en adultos sin diabetes

Los agonistas del receptor de GLP-1 y los coagonistas son eficaces para la pérdida de peso en adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes. Con su uso se han notificado problemas de seguridad de naturaleza predominantemente gastrointestinal. Annals of Internal Medicine, 7 de enero de 2025.

Resumen

Antecedentes: Ensayos controlados aleatorizados (ECA) recientes han investigado los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1) y los coagonistas duales o triples para la pérdida de peso en adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes.

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de los AR GLP-1 y los coagonistas para el tratamiento de la obesidad en adultos sin diabetes.

Fuentes de datos: MEDLINE, Embase y Cochrane CENTRAL desde su inicio hasta el 4 de octubre de 2024.

Selección de estudios: ECA controlados con placebo en participantes por lo demás sanos con sobrepeso u obesidad.

Extracción de datos: El resultado primario fue el cambio en el peso corporal relativo o absoluto desde el inicio hasta el máximo seguimiento durante el tratamiento. Los resultados de seguridad incluyeron muerte, eventos adversos graves (EAG), cualquier evento adverso (EA) y EA gastrointestinales.

Síntesis de datos: Se incluyeron un total de 26 RCT que comprendían 15 491 participantes (72 % mujeres; índice de masa corporal medio, 30 a 41 kg/m2; edad media, 34 a 57 años) y 12 agentes (3 agentes disponibles comercialmente [liraglutida, semaglutida y tirzepatida] y 9 agentes precomercialización para el control de peso a largo plazo). El tratamiento varió de 16 a 104 semanas (mediana, 43 semanas). En comparación con placebo, tirzepatida (15 mg una vez a la semana) resultó en una pérdida de peso de hasta 17,8 % (IC del 95 %, 16,3 % a 19,3 %) después de 72 semanas de terapia; semaglutida (2,4 mg una vez a la semana), hasta 13,9 % (IC, 11,0 % a 16,7 %) después de 68 semanas; y liraglutida (3,0 mg una vez al día), hasta un 5,8% (IC, 3,6% a 8,0%) después de 26 semanas. Retatrutida (12 mg una vez a la semana) produjo una mayor pérdida de peso de hasta un 22,1% (IC, 19,3% a 24,9%) después de 48 semanas; otros agentes GLP-1 nuevos, tanto individuales como combinados, también fueron eficaces en distintos grados. Aunque los EA fueron frecuentes (AR GLP-1 vs. placebo: 80% a 97% vs. 63% a 100%), la mayoría fueron relacionados con el aparato digestivo (47% a 84% vs. 13% a 63%, respectivamente), siendo los más comunes náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Los EA que requirieron la interrupción del tratamiento (0% a 26% vs. 0% a 9%, respectivamente) y los EA graves (0% a 10% vs. 0% a 12%, respectivamente) fueron poco frecuentes. 

Limitaciones: No se disponía de RCT comparativos. La heterogeneidad impidió la realización de un metanálisis.

Conclusión: Los AR de GLP-1 y los coagonistas son eficaces para la pérdida de peso, y se han notificado problemas de seguridad de naturaleza predominantemente gastrointestinal, cuando se utilizan en adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes.

Fuente principal de financiación: Ninguna. (PROSPERO: CRD42024505558)

El artículo original:

Areesha Moiz, Kristian B. Filion, Helia Toutounchi, et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Ann Intern Med. [Epub 7 January 2025]. doi:10.7326/ANNALS-24-01590

Disponible en: https://n9.cl/rig2i

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