Eficacia y seguridad de los inhibidores de SGLT2 con y sin agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón

Resumen

Antecedentes: Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1 mejoran los resultados cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes tipo 2. Intentamos evaluar si los beneficios de los inhibidores de SGLT2 son consistentes en pacientes que reciben y no reciben agonistas del receptor de GLP-1.

Métodos: Realizamos un metanálisis colaborativo de los ensayos incluidos en el Consorcio de Ensayos Cardiorrenales de Metanálisis de Inhibidores de SGLT2, restringido a participantes con diabetes. Los efectos del tratamiento de los ensayos individuales se obtuvieron a partir de modelos de regresión de Cox y se agruparon mediante un metanálisis ponderado por varianza inversa. Los dos resultados cardiovasculares principales evaluados incluyeron eventos cardiovasculares adversos importantes (infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte cardiovascular) y hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular. Los principales resultados renales evaluados fueron la progresión de la enfermedad renal crónica (disminución ≥40% en la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR], insuficiencia renal [eGFR <15 ml/min/1,73 m2, diálisis crónica o trasplante de riñón] o muerte por a insuficiencia renal) y la tasa de cambio en la TFGe a lo largo del tiempo. También se evaluaron los resultados de seguridad.

Resultados: En 12 ensayos aleatorios, doble ciego y controlados con placebo, 3065 (4,2%) de 73 238 participantes con diabetes estaban usando agonistas del receptor de GLP-1 al inicio del estudio. Los inhibidores de SGLT2 redujeron el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes en los participantes que recibieron y no recibieron agonistas del receptor de GLP-1 (cociente de riesgo [HR] 0,81, IC del 95 %: 0,63–1,03 frente a 0,90, 0,86 –0·94; p-heterogeneidad=0·31). Efectos sobre la hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular (0,76, 0,57–1,01 frente a 0,78, 0,74–0,82; p-heterogeneidad = 0,90) y la progresión de la enfermedad renal crónica (0,0 65, 0,46–0,94 vs 0,67, 0,62–0,72; p-heterogeneidad = 0,81) también fueron consistentes independientemente del uso de agonistas del receptor de GLP-1, al igual que el efecto sobre la tasa crónica. del cambio en la TFGe a lo largo del tiempo (heterogeneidad = 0,92). Se produjeron menos eventos adversos graves con los inhibidores de SGLT2 en comparación con el placebo, independientemente del uso de agonistas del receptor de GLP-1 (riesgo relativo 0,87, IC del 95 %: 0,79–0,96 frente a 0,91, 0,89–0,93; p-heterogeneidad=0·41).

Interpretación: Los efectos de los inhibidores de SGLT2 sobre los resultados cardiovasculares y renales son consistentes independientemente del uso previo de agonistas del receptor de GLP-1. Estos hallazgos sugieren efectos independientes de estas terapias basadas en evidencia y respaldan las guías de práctica clínica que recomiendan el uso de estos agentes en combinación para mejorar los resultados metabólicos cardiovasculares y renales.

Fondos: Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia y Fundación Ramaciotti.

El artículo original:

Apperloo EM, Neuen BL, Fletcher RA, et al. Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors with and without glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a SMART-C collaborative meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology July 08, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00155-4

Disponible en: https://n9.cl/cdv2e