Eficacia y seguridad del concentrado de fibrinógeno humano (BT524) en pacientes con hemorragia quirúrgica importante

Resumen

Antecedentes: La hemorragia mayor se asocia con una morbilidad y mortalidad considerables, pero el tratamiento óptimo sigue siendo controvertido. Este ensayo tuvo como objetivo comparar la eficacia y la seguridad del concentrado de fibrinógeno (CF) humano frente al plasma fresco congelado (PFC) o el crioprecipitado (Cryo) como tratamiento de primera línea en pacientes con hemorragia mayor durante cirugía ortopédica o abdominal mayor, respectivamente.

Métodos: AdFIrst fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, con control activo, parcialmente ciego y de no inferioridad, realizado en 15 hospitales europeos. Los pacientes elegibles (≥18 años), sometidos a cirugía mayor de columna o cirugía citorreductora por pseudomixoma peritoneal, con pérdida de sangre intraoperatoria clínicamente relevante, fueron aleatorizados mediante un sistema interactivo de respuesta web (1:1) para recibir CF intravenoso (2-4 g) en comparación con PFC (15 ml/kg de peso corporal) o Cryo (10 unidades); las dosis se repitieron según fuera necesario. El criterio de valoración principal fue la pérdida de sangre intraoperatoria desde el momento de la decisión de tratar hasta el final de la cirugía, con un margen de no inferioridad de 150 ml, evaluado en el conjunto de análisis por protocolo (APP). Se evaluó la seguridad en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del ensayo. El ensayo ha finalizado (ClinicalTrials.gov: NCT03444324).

Resultados: Entre el 12 de febrero de 2018 y el 21 de noviembre de 2023, se inscribieron 222 pacientes (131 [59%] mujeres; 91 [41%] hombres; 97% blancos) y se asignaron aleatoriamente para recibir FC (n = 110) o PFC/Crio (n = 112). El APP incluyó a 201 pacientes (FC: n = 103; PFC/Crio: n = 98). Se cumplió el criterio de valoración principal. La media de mínimos cuadrados (LSM: media ajustada estimada mediante ANOVA) de la pérdida sanguínea intraoperatoria fue de 1381 ml (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1187-1574) en el grupo FC y de 1660 ml (IC del 95 %: 1461-1860) en el grupo PFC/Cryo. La diferencia de LSM fue de -279 ml (IC del 95 %: -552 a -6; p < 0,0001), lo que indica una diferencia de tratamiento notable más allá de la no inferioridad. En un análisis post-hoc, el FC mostró superioridad para reducir la pérdida sanguínea intraoperatoria sobre el PFC/Cryo en el APP (p = 0,0087). Se notificaron eventos adversos graves en 28/110 pacientes (25 %) del grupo FC y en 41/112 pacientes (37 %) del grupo PFC/Cryo. Se presentaron eventos tromboembólicos en 17 pacientes (FC: 4 (4%) y PFC/Crio: 13 (12%). No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento.

Interpretación: En pacientes sometidos a cirugía mayor de columna o citorreducción por pseudomixoma peritoneal (PMP), el CF no fue inferior al PFC/Crio para el tratamiento de la hemorragia intraoperatoria clínicamente relevante. Las ventajas en eficacia y seguridad observadas en este ensayo respaldan la creciente adopción del uso de CF como primera línea en las guías de tratamiento.

Financiación: Biotest AG, Alemania.

El artículo original:

Rahe-Meyer N, Roy A, Trouillier HH, et al. Efficacy and safety of human fibrinogen concentrate (BT524) in patients with major haemorrhage undergoing major orthopaedic or abdominal surgery (AdFIrst): a randomised, active-controlled, multicentre, partially blinded, phase 3 non-inferiority trial. eClinicalMedicine June 7, 2025. DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103264

Disponible en: https://n9.cl/4pbfl8