Enfortumab vedotin y pembrolizumab en el cáncer urotelial avanzado no tratado

Resumen

Antecedentes: Ningún tratamiento ha superado a la quimioterapia basada en platino en la mejora de la supervivencia general en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico, no tratado previamente.

Métodos: Realizamos un ensayo de fase 3, global, abierto y aleatorizado para comparar la eficacia y seguridad de enfortumab vedotin y pembrolizumab con la eficacia y seguridad de la quimioterapia basada en platino en pacientes con carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado no tratado previamente. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir ciclos de 3 semanas de enfortumab vedotin (a una dosis de 1,25 mg por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa los días 1 y 8) y pembrolizumab (a una dosis de 200 mg por vía intravenosa el día 1) (grupo enfortumab vedotin-pembrolizumab) o gemcitabina y cisplatino o carboplatino (determinado según la elegibilidad para recibir cisplatino) (grupo de quimioterapia). Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia libre de progresión evaluada mediante una revisión central independiente ciega y la supervivencia general.

Resultados: Un total de 886 pacientes fueron aleatorizados: 442 al grupo de enfortumab vedotin-pembrolizumab y 444 al grupo de quimioterapia. Al 8 de agosto de 2023, la mediana de duración del seguimiento para la supervivencia fue de 17,2 meses. La supervivencia libre de progresión fue más larga en el grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab que en el grupo de quimioterapia (mediana, 12,5 meses frente a 6,3 meses; índice de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0,45; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,38 a 0,54; P <0,001), al igual que la supervivencia general (mediana, 31,5 meses frente a 16,1 meses; índice de riesgo de muerte, 0,47; IC del 95 %, 0,38 a 0,58; P <0,001). La mediana del número de ciclos fue de 12 (rango, 1 a 46) en el grupo de enfortumab vedotin-pembrolizumab y 6 (rango, 1 a 6) en el grupo de quimioterapia. Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 55,9 % de los pacientes del grupo de enfortumab vedotin-pembrolizumab y en el 69,5 % de los del grupo de quimioterapia.

Conclusiones: El tratamiento con enfortumab vedotin y pembrolizumab produjo resultados significativamente mejores que la quimioterapia en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico no tratado, con un perfil de seguridad consistente con el de informes anteriores. (Financiado por Astellas Pharma US y otros; número EV-302 ClinicalTrials.gov, NCT04223856).

El estudio original:

Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al., for the EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024; 390:875-888. DOI: 10.1056/NEJMoa2312117

Disponible en: https://n9.cl/1bezs