Enfortumab vedotin y pembrolizumab perioperatorios en el cáncer de vejiga

Resumen

Antecedentes: Los pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular que no son elegibles para quimioterapia basada en cisplatino son sometidos directamente a cistectomía radical con disección de ganglios linfáticos pélvicos. La terapia perioperatoria puede mejorar los resultados en esta población.

Métodos: En este ensayo clínico abierto de fase 3, los participantes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que no eran elegibles para quimioterapia basada en cisplatino o que la rechazaron fueron asignados aleatoriamente a tratamiento perioperatorio (neoadyuvante y adyuvante) con enfortumab vedotin, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra la nectina-4, más pembrolizumab y cirugía (9 ciclos totales de enfortumab vedotin [1,25 mg por kilogramo de peso corporal los días 1 y 8] más 17 ciclos totales de pembrolizumab [200 mg el día 1 cada 3 semanas], con cirugía después de 3 ciclos) o cirugía sola (control). El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos. Los criterios de valoración secundarios clave fueron la supervivencia global y la respuesta patológica completa (ausencia de tumor viable tras la resección quirúrgica). Otros criterios de valoración secundarios incluyeron la seguridad.

Resultados: Un total de 344 participantes fueron aleatorizados (170 en el grupo de enfortumab vedotin-pembrolizumab y 174 en el grupo control). Al momento del corte de los datos, la mediana de seguimiento fue de 25,6 meses (rango: 11,8 a 53,7). Se realizó cirugía al 87,6 % de los participantes del grupo de enfortumab vedotin-pembrolizumab y al 89,7 % del grupo control. A los 2 años, la supervivencia libre de eventos estimada fue del 74,7 % en el grupo de enfortumab vedotin-pembrolizumab y del 39,4 % en el grupo control (cociente de riesgos instantáneos para un evento o muerte: 0,40; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,28 a 0,57; p bilateral < 0,001). La supervivencia global estimada fue del 79,7 % y del 63,1 % (cociente de riesgos instantáneos de muerte: 0,50; IC del 95 %: 0,33 a 0,74; p bilateral < 0,001). El 57,1 % y el 8,6 % de los participantes presentaron una respuesta patológica completa (diferencia estimada: 48,3 puntos porcentuales; IC del 95 %: 39,5 a 56,5; p bilateral < 0,001). Se presentaron eventos adversos en todos los participantes del grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab (grado ≥3: 71,3 %; grado ≥3 relacionado con el fármaco: 45,5 %) y en el grupo control, en el 64,8 % (grado ≥3: 45,9 %). 

Conclusiones: El tratamiento perioperatorio con enfortumab vedotin más pembrolizumab y cirugía produjo resultados significativamente mejores de supervivencia libre de eventos y supervivencia general, así como un mayor porcentaje de participantes con respuesta patológica completa, en comparación con la cirugía sola, en una población con cáncer de vejiga músculo-invasivo, predominantemente no elegible para cisplatino. También se evaluó la seguridad. (Financiado por Merck Sharp & Dohme, una subsidiaria de Merck [Rahway, NJ]; número KEYNOTE-905 en ClinicalTrials.gov: NCT03924895).

El artículo original:

Vulsteke C, Adra N, Danchaivijitr P, et al., for the KEYNOTE-905/EV-303 Investigators. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med February 18, 2026.

Disponible en: https://n9.cl/kgptn