Antecedentes
El tratamiento temprano para prevenir la enfermedad grave por coronavirus 2019 (Covid-19) es un componente importante de la respuesta integral a la pandemia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Métodos
En este ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, utilizamos un diseño factorial de 2 por 3 para probar la eficacia de tres medicamentos reutilizados (metformina, ivermectina y fluvoxamina) para prevenir la infección SARS-CoV-2 grave en adultos no hospitalizados que se habían inscrito dentro de los 3 días posteriores a un diagnóstico confirmado de infección y menos de 7 días después del inicio de los síntomas. Los pacientes tenían entre 30 y 85 años de edad, y todos tenían sobrepeso u obesidad. El criterio principal de valoración compuesto fue la hipoxemia (≤93 % de saturación de oxígeno en la oximetría domiciliaria), la visita al servicio de urgencias, la hospitalización o la muerte. Todos los análisis utilizaron controles que se habían sometido a una aleatorización simultánea y se ajustaron para la vacunación contra el SARS-CoV-2 y la recepción de otros medicamentos del ensayo.
Resultados
Un total de 1431 pacientes fueron aleatorizados; de estos pacientes, 1323 fueron incluidos en el análisis primario. La mediana de edad de los pacientes fue de 46 años; El 56% eran mujeres (6% de las cuales estaban embarazadas) y el 52% habían sido vacunadas. La razón de probabilidad ajustada para un evento primario fue de 0,84 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,66 a 1,09; P = 0,19) con metformina, 1,05 (IC del 95 %, 0,76 a 1,45; P = 0,78) con ivermectina y 0,94 ( IC del 95 %, 0,66 a 1,36; P = 0,75) con fluvoxamina. En análisis secundarios preespecificados, la razón de probabilidad ajustada para la visita al departamento de emergencias, la hospitalización o la muerte fue de 0,58 (IC del 95 %, 0,35 a 0,94) con metformina, 1,39 (IC del 95 %, 0,72 a 2,69) con ivermectina y 1,17 (IC del 95 %, 0,35 a 0,94) con IC, 0,57 a 2,40) con fluvoxamina. La razón de probabilidad ajustada para hospitalización o muerte fue de 0,47 (IC 95 %, 0,20 a 1,11) con metformina, 0,73 (IC 95 %, 0,19 a 2,77) con ivermectina y 1,11 (IC 95 %, 0,33 a 3,76) con fluvoxamina.
Conclusiones
Ninguno de los tres medicamentos que se evaluaron evitó la ocurrencia de hipoxemia, una visita al departamento de emergencia, hospitalización o muerte asociada con Covid-19.
(Financiado por Parsemus Foundation y otros; número COVID-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04510194.).
El ensayo
Carolyn T. Bramante, et al., for the COVID-OUT Trial Team* Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19 August 18, 2022 N Engl J Med 2022; 387:599-610 DOI: 10.1056/NEJMoa2201662