Ensayo de rifampicina oral en dosis altas en adultos con meningitis tuberculosa

Resumen

Antecedentes: La meningitis tuberculosa suele ser mortal y muchos supervivientes presentan discapacidades a pesar del tratamiento antimicrobiano y la terapia adyuvante con glucocorticoides. La rifampicina a dosis estándar tiene una penetración limitada en el sistema nervioso central. Se desconoce si la rifampicina a dosis altas podría mejorar la supervivencia.

Métodos: Realizamos un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en adultos con meningitis tuberculosa en Indonesia, Sudáfrica y Uganda. Asignamos a personas con y sin coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a recibir isoniazida diaria estándar, rifampicina (a una dosis de 10 mg por kilogramo de peso corporal), etambutol y pirazinamida, además de rifampicina adicional (para una dosis acumulada de 35 mg por kilogramo; grupo de dosis alta) o placebo equivalente (grupo de dosis estándar) durante 8 semanas; los participantes de ambos grupos recibieron la terapia estándar durante el resto del tratamiento de 9 a 12 meses. El resultado principal fue la mortalidad a los 6 meses.

Resultados: Se incluyó a un total de 499 participantes en la población por intención de tratar (249 asignados aleatoriamente al grupo de dosis alta y 250 al grupo de dosis estándar), de los cuales 304 (60,9%) eran personas con VIH y 428 (85,8%) presentaban meningitis tuberculosa confirmada o probable. Durante los 6 meses de seguimiento, fallecieron 109 participantes (estimación de Kaplan-Meier: 44,6%) del grupo de dosis alta y 100 participantes (estimación de Kaplan-Meier: 40,7%) del grupo de dosis estándar (cociente de riesgos instantáneos: 1,17; intervalo de confianza del 95%: 0,89 a 1,54; p = 0,25). Entre los participantes que fallecieron en un plazo de 6 meses, la mediana de tiempo hasta la muerte fue de 13 días (rango intercuartil: 4 a 39) en el grupo de dosis alta y de 24 días (rango intercuartil: 6 a 56) en el grupo de dosis estándar. Se produjo daño hepático inducido por fármacos en el 8,0 % de los participantes del grupo de dosis alta y en el 4,4 % de los del grupo de dosis estándar, pero no se produjeron muertes por este motivo.

Conclusiones: En personas con meningitis tuberculosa, no se observó evidencia de un efecto beneficioso de la rifampicina en dosis altas, y no se puede descartar la posibilidad de un efecto perjudicial. (Financiado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y otros; número de registro ISRCTN: ISRCTN15668391).

El artículo original:

Meya DB, Cresswell FV, Dai B, etal., for the HARVEST Trial Team. Trial of High-Dose Oral Rifampin in Adults with Tuberculous Meningitis. N Engl J Med 2025;393:2434-2446. DOI: 10.1056/NEJMoa2502866

Disponible en: https://n9.cl/jv91o