Enzalutamida, leuprolida o ambas para el cáncer de próstata con recurrencia bioquímica

Resumen

Antecedentes: los pacientes con cáncer de próstata que tienen un alto riesgo de recurrencia bioquímica tienen un mayor riesgo de progresión. Se desconocen la eficacia y seguridad de enzalutamida más terapia de privación de andrógenos y enzalutamida en monoterapia, en comparación con la terapia de privación de andrógenos sola.

Métodos: en este ensayo de fase 3, inscribimos a pacientes con cáncer de próstata que tenían recurrencia bioquímica de alto riesgo con un tiempo de duplicación del antígeno prostático específico de 9 meses o menos. Los pacientes fueron asignados al azar, en una proporción de 1:1:1, para recibir enzalutamida (160 mg) al día más leuprolida cada 12 semanas (grupo de combinación), placebo más leuprolida (grupo de leuprolida sola) o enzalutamida en monoterapia (grupo de monoterapia). El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de metástasis, según lo evaluado mediante una revisión central independiente y ciega, en el grupo de combinación en comparación con el grupo de leuprolida sola. Un criterio de valoración secundario clave fue la supervivencia libre de metástasis en el grupo de monoterapia en comparación con el grupo de leuprolida sola. Otros criterios de valoración secundarios fueron los resultados informados por los pacientes y la seguridad.

Resultados: un total de 1.068 pacientes fueron aleatorizados: 355 fueron asignados al grupo de combinación, 358 al grupo de leuprolida sola y 355 al grupo de monoterapia. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 60,7 meses. A los 5 años, la supervivencia libre de metástasis fue del 87,3 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 83,0 a 90,6) en el grupo de combinación, del 71,4 % (IC del 95 %, 65,7 a 76,3) en el grupo de leuprolida sola y del 80,0 %. (IC del 95%, 75,0 a 84,1) en el grupo de monoterapia. Con respecto a la supervivencia libre de metástasis, enzalutamida más leuprolida fue superior a leuprolida sola (índice de riesgo de metástasis o muerte, 0,42; IC del 95 %, 0,30 a 0,61; P <0,001); la monoterapia con enzalutamida también fue superior a la leuprolida sola (índice de riesgo de metástasis o muerte, 0,63; IC del 95 %, 0,46 a 0,87; P = 0,005). No se observaron nuevas señales de seguridad, ni diferencias sustanciales entre los grupos en las medidas de calidad de vida.

Conclusiones: en pacientes con cáncer de próstata con recurrencia bioquímica de alto riesgo, enzalutamida más leuprolida fue superior a leuprolida sola con respecto a la supervivencia libre de metástasis; la monoterapia con enzalutamida también fue superior a la leuprolida sola. El perfil de seguridad de enzalutamida fue consistente con el mostrado en estudios clínicos previos, sin efectos perjudiciales aparentes sobre la calidad de vida. (Financiado por Pfizer y Astellas Pharma; número de EMBARK ClinicalTrials.gov, NCT02319837).

El artículo original:

Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U, et al. Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. N Engl J Med 2023; 389:1453-1465. DOI: 10.1056/NEJMoa2303974

Disponible en: https://n9.cl/04urn