Estimación de los efectos tisulares directos frente a los efectos de pérdida de peso de los fármacos basados ​​en incretinas para la obesidad en diversas enfermedades crónicas

El grado en que los nuevos fármacos basados ​​en incretinas para la obesidad mejoran los resultados de la enfermedad a través de la pérdida de peso frente a los efectos directos de estos fármacos es un tema de intenso interés. Aunque las reducciones en los eventos cardiovasculares adversos importantes parecen estar impulsadas predominantemente por los efectos tisulares directos de estos fármacos, los efectos asociados a la pérdida de peso deben ser relevantes para los beneficios observados en otros resultados importantes, aunque en diferentes grados. En esta opinión personal, nos basamos en evidencia para apoyar que la pérdida de peso es al menos parcialmente responsable (aunque en diferentes grados) de los beneficios informados de los fármacos basados ​​en incretinas para la obesidad en personas que viven con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, hipertensión, enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2. Al mismo tiempo, proponemos que la pérdida de peso inducida por fármacos es en gran medida responsable de las mejoras informadas en los resultados de osteoartritis, apnea obstructiva del sueño y esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica. Sin embargo, se necesitan más pruebas para consolidar estas observaciones, incluidos, cuando sea posible, ensayos que comparen los efectos de los medicamentos basados ​​en incretinas para la obesidad con dietas reducidas en calorías tanto en los resultados como en las vías mecanísticas. Esas pruebas tienen implicaciones para la salud pública y el diseño de futuros ensayos de nuevos medicamentos para la obesidad.

Naveed Sattar, Matthew M Y Lee . Estimating direct tissue effects versus weight loss effects of incretin-based drugs for obesity on various chronic conditions. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Available online 24 January 2025