Estimuladores de guanilato ciclasa en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada
En un estudio clínico aleatorizado el vericiguat no mejoró la capacidad física en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada. En otro estudio, el praliciguat no mejoró el consumo de oxígeno. JAMA, 20 de octubre de 2020.
Importancia: los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada (IC-FEc) tienen un alto riesgo de mortalidad, hospitalizaciones y reducción de la capacidad funcional y la calidad de vida.
Objetivo: evaluar la eficacia del estimulador oral de guanilato ciclasa soluble vericiguat en la puntuación de limitación física (PLS) del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Diseño, ámbito y participantes: ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 2b de 789 pacientes con IC-FEc crónica y fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 45% o más con síntomas de clase II-III de la New York Heart Association, dentro de los 6 meses de una descompensación reciente (hospitalización por insuficiencia cardíaca o diuréticos intravenosos por insuficiencia cardíaca sin hospitalización) y con péptidos natriuréticos elevados, inscritos en 167 centros en 21 países desde el 15 de junio de 2018 hasta el 27 de marzo de 2019; el seguimiento se completó el 4 de noviembre de 2019.
Intervenciones: los pacientes fueron asignados al azar para recibir dosis orales diarias de 15 mg (n = 264) o de 10 mg (n = 263), en comparación con placebo (n = 262) y aleatorizados 1: 1: 1.
Principales resultados y medidas: el resultado principal fue el cambio en el KCCQ PLS (rango, 0-100; valores más altos indican un mejor funcionamiento) después de 24 semanas de tratamiento. El resultado secundario fue una caminata de 6 minutos desde el inicio hasta las 24 semanas.
Resultados: entre los 789 pacientes aleatorizados, la edad media fue 72,7 (DE, 9,4) años; 385 (49%) eran mujeres; la FE media fue del 56%; y el nivel medio de péptido natriurético pro-cerebral N-terminal fue 1403 pg / mL; 761 (96,5%) completaron la prueba. Las medias KCCQ PLS basales y de 24 semanas para los grupos de vericiguat de 15 mg / d, vericiguat de 10 mg / d y placebo fueron 60,0 y 68,3, 57,3 y 69,0 y 59,0 y 67,1, respectivamente, y la media de mínimos cuadrados de los cambios fueron 5,5, 6,4 y 6,9, respectivamente. La diferencia media de mínimos cuadrados en las puntuaciones entre los grupos de 15 mg / d de vericiguat y placebo fue de −1,5 (IC del 95%, −5,5 a 2,5; p = 0,47) y entre los grupos de 10 mg / d de vericiguat y placebo fue −0,5 (IC del 95%, −4,6 a 3,5; p = 0,80). Las puntuaciones medias de la distancia de caminata inicial y de 6 minutos en 24 semanas en los grupos de vericiguat de 15 mg / d, vericiguat de 10 mg / d y placebo fueron 295,0 m; 311,8 m; 292,1 m; 318,3 m; 295,8 m; 311,4 m, y los cambios medios por mínimos cuadrados fueron 5,0 m, 8,7 m y 10,5 m, respectivamente. La diferencia media de mínimos cuadrados entre los grupos de 15 mg / d de vericiguat y placebo fue de −5,5 m (IC95% −19,7 m - 8,8 m; p = 0,45) y entre los grupos de 10 mg / d de vericiguat y placebo fue −1,8 m (IC95%, −16,2 m - 12,6 m; p = 0,81), respectivamente. Las proporciones de pacientes que experimentaron hipotensión sintomática fueron 6.4% en el grupo de vericiguat de 15 mg / d, 4.2% en el grupo de vericiguat de 10 mg / d y 3.4% en el grupo de placebo; los que tenían síncope fueron del 1,5%, 0,8% y 0,4%, respectivamente.
Conclusiones y relevancia: entre los pacientes con IC-FEc y descompensación reciente, el tratamiento de 24 semanas con vericiguat en dosis de 15 mg / d o 10 mg / d en comparación con placebo no mejoró la puntuación de limitación física del KCCQ.
Registro de ensayos ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03547583
El artículo original:
Armstrong PW, Lam CSP, Anstrom KJ, et al. Effect of Vericiguat vs Placebo on Quality of Life in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: The VITALITY-HFpEF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(15):1512–1521. doi:10.1001/jama.2020.15922
Disponible en: https://bit.ly/2FQgiKN
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