Evolocumab para reducir los primeros eventos cardiovasculares mayores en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida y con diabetes.

Resumen

Importancia: La reducción intensiva de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) con inhibidores de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) para la reducción de eventos cardiovasculares se ha reservado principalmente para pacientes con aterosclerosis significativa.

Objetivo: Investigar si evolocumab podría prevenir un primer evento cardiovascular mayor (MACE) en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida.

Diseño, entorno y participantes: VESALIUS-CV fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de evolocumab, realizado en 774 centros de 33 países. Se incluyeron 12 257 pacientes sin antecedentes de infarto de miocardio ni accidente cerebrovascular, con niveles de colesterol LDL iguales o superiores a 90 mg/dL y con aterosclerosis o diabetes de alto riesgo. Este análisis de subgrupos preespecificado examinó los resultados en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida (ninguno de los siguientes criterios: revascularización arterial previa, estenosis arterial ≥50 % o puntuación de calcio en las arterias coronarias ≥100 unidades Agatston), todos ellos con diabetes. El reclutamiento comenzó en junio de 2019 y la última visita de los pacientes fue en julio de 2025, con un seguimiento medio de 4,8 años.

Intervención: Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir evolocumab subcutáneo (140 mg cada dos semanas) o placebo equivalente, además de la terapia con estatinas óptimamente tolerada.

Principales resultados y medidas: Los dos criterios de valoración primarios fueron los compuestos de muerte por cardiopatía coronaria, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico (MACE 3P) y MACE 3P más revascularización arterial por isquemia (MACE 4P). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la mortalidad por todas las causas.

Resultados: Este subgrupo predefinido incluyó a 3655 pacientes (1849 en el grupo de evolocumab y 1806 en el grupo de placebo) con una mediana de edad de 65 años (57 % mujeres). Entre los participantes del subestudio de lípidos, el nivel medio de LDL-C a las 48 semanas fue de 52 mg/dL en el grupo de evolocumab frente a 111 mg/dL en el grupo placebo (P < 0,001). Se produjo un evento MACE 3-P en 83 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 5,0 %) en el grupo de evolocumab en comparación con 117 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 7,1 %) en el grupo placebo (cociente de riesgos [HR], 0,69 [IC del 95 %, 0,52-0,91]; P = 0,009; diferencia entre grupos, 2,1 % [IC del 95 %, 0,4 %-3,8 %]). Se produjo un evento cardiovascular adverso mayor (MACE) de grado 4-P en 127 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años: 7,6 %) en el grupo de evolocumab, en comparación con 178 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años: 10,5 %) en el grupo placebo (HR: 0,69 [IC del 95 %: 0,55-0,86]; p = 0,001; diferencia entre grupos: 2,9 % [IC del 95 %: 0,9 %-4,9 %]). Se registraron 136 fallecimientos (estimación de Kaplan-Meier a 5 años: 7,8 %) en el grupo de evolocumab, en comparación con 172 fallecimientos (estimación de Kaplan-Meier a 5 años: 10,1 %) en el grupo placebo (HR: 0,76 [IC del 95 %: 0,61-0,95]).

Conclusiones y relevancia: En pacientes de alto riesgo sin aterosclerosis significativa conocida y con diabetes, evolocumab redujo el riesgo de un primer evento cardiovascular mayor.

Registro del ensayo clínico en ClinicalTrials.gov: NCT03872401

El artículo original:

Marston NA, Bohula EA, Bhatia AK, et al. Evolocumab to Reduce First Major Cardiovascular Events in Patients Without Known Significant Atherosclerosis and With Diabetes: Results From the VESALIUS-CV Trial. JAMA. Published online March 28, 2026. doi:10.1001/jama.2026.3277

Disponible en: https://n9.cl/3n2imp