Exposición prenatal a fármacos antiepilépticos y riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños: estudio de cohorte poblacional
Los hallazgos refuerzan la evidencia de un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños expuestos prenatalmente al valproato y sugieren la necesidad de una evaluación más exhaustiva de la zonisamida. Las señales observadas en otros fármacos antiepilépticos, en el contexto de diversas comparaciones y resultados poco frecuentes, requieren confirmación a medida que se acumulan datos. BMJ, 11 de marzo de 2026
Objetivo : Evaluar si la exposición prenatal a fármacos anticonvulsivos específicos aumenta el riesgo de trastornos del neurodesarrollo en los niños.
Diseño: Estudio de cohorte basado en la población.
Contexto: Datos sobre el uso de servicios de salud por parte de beneficiarios con seguro público y privado en los Estados Unidos, 2000-21.
Participantes: Pacientes embarazadas con epilepsia relacionada con la descendencia.
Intervenciones: Dispensación del fármaco antiepiléptico de interés durante la segunda mitad del embarazo (periodo de sinaptogénesis): carbamazepina, lacosamida, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, topiramato, valproato y zonisamida. El grupo de referencia estuvo formado por pacientes embarazadas con diagnóstico de epilepsia, pero sin dispensación de fármacos antiepilépticos desde tres meses antes del embarazo hasta el parto.
Principales medidas de resultado: Cualquier trastorno del neurodesarrollo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, trastorno del espectro autista, trastorno de la conducta, trastorno del desarrollo de la coordinación, discapacidad intelectual, dificultad de aprendizaje y trastorno del habla o del lenguaje identificados mediante algoritmos validados. Las razones de riesgo se estimaron utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox con ponderación de superposición de puntuación de propensión para ajustar por posibles factores de confusión.
Resultados La cohorte incluyó 8887 niños que no estuvieron expuestos prenatalmente. Los embarazos expuestos variaron de 219 para lacosamida a 5261 para levetiracetam. Valproato y zonisamida mostraron asociaciones con varios resultados (razón de riesgo ajustada 1,26-4,50), mientras que levetiracetam y fenitoína no se asociaron con un mayor riesgo de ningún resultado. Varios fármacos se asociaron con un aumento del riesgo de dos a cuatro veces para discapacidad intelectual, pero las estimaciones fueron imprecisas debido al pequeño número de niños con este trastorno. Aunque no se encontraron asociaciones significativas para topiramato y lamotrigina en la mayoría de los resultados, hubo una señal potencial para discapacidad intelectual (ambos fármacos) y dificultad de aprendizaje (solo topiramato; razón de riesgo 1,23 basada en números pequeños). Carbamazepina y oxcarbazepina mostraron un modesto aumento del riesgo para trastorno por déficit de atención con hiperactividad y trastornos de conducta (razón de riesgo 1,23-1,40). Los resultados fueron consistentes en varios análisis de sensibilidad, incluido el uso de lamotrigina como comparador activo.
Conclusiones: Los hallazgos refuerzan la evidencia de un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños expuestos prenatalmente al valproato y sugieren la necesidad de una evaluación más exhaustiva de la zonisamida. Las señales observadas en otros fármacos antiepilépticos, en el contexto de diversas comparaciones y resultados poco frecuentes, requieren confirmación a medida que se acumulan datos.
El trabajo
Straub L, Hernandez-Diaz S, Bateman B T, Zhu Y, Mogun H, Wisner K L et al. Prenatal antiseizure drug exposure and risk of neurodevelopmental disorders in children: population based cohort study BMJ 2026; 392 :e085725 doi:10.1136/bmj-2025-085725
Disponible en: https://n9.cl/jonk6