Falta de eficacia de tocilizumab en la neumonía grave por COVID-19

Antecedentes: la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) se asocia con desregulación inmunológica e hiperinflamación, incluidos niveles elevados de interleucina-6. El uso de tocilizumab, un anticuerpo monoclonal contra el receptor de interleucina-6, ha dado como resultado mejores resultados en pacientes con neumonía grave por Covid-19 en informes de casos y estudios de cohortes observacionales retrospectivos. Se necesitan datos de ensayos aleatorizados controlados con placebo.

Métodos: en este ensayo de fase 3, asignamos al azar a los pacientes que fueron hospitalizados con neumonía grave por Covid-19 en una proporción de 2: 1 a recibir una única infusión intravenosa de tocilizumab (a una dosis de 8 mg por kilogramo de peso corporal) o placebo. Aproximadamente una cuarta parte de los participantes recibió una segunda dosis de tocilizumab o placebo de 8 a 24 horas después de la primera dosis. El resultado primario fue el estado clínico al día 28 en una escala ordinal que variaba de 1 (dado de alta o listo para el alta) a 7 (muerte) en la población modificada por intención de tratar, que incluía a todos los pacientes que habían recibido al menos una dosis de tocilizumab o placebo.

Resultados: de los 452 pacientes que fueron aleatorizados, 438 (294 en el grupo de tocilizumab y 144 en el grupo de placebo) se incluyeron en los análisis primarios y secundarios. El valor mediano del estado clínico en la escala ordinal el día 28 fue de 1,0 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,0 a 1,0) en el grupo de tocilizumab y 2,0 (hospitalización fuera de la UCI sin oxígeno suplementario) (IC del 95%, 1,0 a 4,0) en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -1,0; IC95% -2,5 a 0; P = 0,31 según la prueba de van Elteren). En la población de seguridad, se produjeron eventos adversos graves en 103 de 295 pacientes (34,9%) en el grupo de tocilizumab y en 55 de 143 pacientes (38,5%) en el grupo de placebo. La mortalidad al día 28 fue del 19,7% en el grupo de tocilizumab y del 19,4% en el grupo de placebo (diferencia ponderada, 0,3 puntos porcentuales; IC95% –7,6 a 8,2; p nominal = 0,94).

Conclusiones: en este ensayo aleatorizado en el que participaron pacientes hospitalizados con neumonía grave por Covid-19, el uso de tocilizumab no resultó en un estado clínico significativamente mejor ni en una menor mortalidad que el placebo a los 28 días. (Financiado por F. Hoffmann – La Roche y el Departamento de Salud y Servicios Humanos; número de COVACTA ClinicalTrials.gov, NCT04320615).

El estudio original:

Rosas IO, Bräu N, Waters M, et al. Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med 2021; 384:1503-1516. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

Disponible en: https://bit.ly/2QvXFBf