Fármacos para COVID-19: una nueva actualización de la revisión sistemática viva

La herramienta interactiva en línea de esta revisión sistemática, que acaba de publicar su quinta actualización, permite explorar de modo rápido la eficacia de una variedad de terapias investigadas para el COVID-19.  British Medical Journal, 12 de julio de 2022.

Esta revisión sistemática viva y metanálisis de Siemieniuk y colegas, publicada inicialmente en 2020, se ha actualizado periódicamente con las nuevas investigaciones sobre el tratamiento del COVID-19. En esta actualización, se incluyeron 463 ensayos con 166 581 pacientes; 267 (57,7 %) ensayos y 89 814 (53,9 %) pacientes son nuevos desde la iteración anterior. Los resultados principales son:
  • En comparación con la atención estándar, tres medicamentos redujeron la mortalidad en pacientes con enfermedad en su mayoría grave con al menos una certeza moderada: corticosteroides sistémicos, antagonistas del receptor de interleucina-6 cuando se administran con corticosteroides e inhibidores de la cinasa de Janus.
  • En comparación con la atención estándar, dos fármacos probablemente reducen el ingreso hospitalario en pacientes con enfermedad no grave: nirmatrelvir/ritonavir y molnupiravir. Remdesivir puede reducir la hospitalización. Solo el molnupiravir tuvo evidencia de calidad al menos moderada de una reducción en el tiempo hasta la resolución de los síntomas; varios otros mostraron un posible beneficio.
  • Varios medicamentos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos que lleven a la suspensión del medicamento; la hidroxicloroquina probablemente aumenta el riesgo de ventilación mecánica (certeza moderada).

Resumen

Objetivo: comparar los efectos de los tratamientos para la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19).

Diseño: revisión sistemática viva y metanálisis en red.

Fuentes de datos: base de datos covid-19 de la OMS, una fuente multilingüe integral de literatura global covid-19, hasta el 3 de diciembre de 2021 y seis bases de datos chinas adicionales hasta el 20 de febrero de 2021. Los estudios identificados al 1 de diciembre de 2021 se incluyeron en el análisis.

Selección de estudios: ensayos clínicos aleatorizados en los que las personas con covid-19 presunto, probable o confirmado se asignaron al azar al tratamiento farmacológico o a la atención estándar o al placebo. Pares de revisores examinaron de forma independiente los artículos potencialmente elegibles.

Métodos: después de la abstracción de datos por duplicado, se realizó un metanálisis de red bayesiana. El riesgo de sesgo de los estudios incluidos se evaluó mediante una modificación de la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo 2.0, y la certeza de la evidencia mediante el enfoque de evaluación, desarrollo y evaluación de clasificación de recomendaciones (GRADE). Para cada resultado, las intervenciones se clasificaron en grupos desde las más beneficiosas hasta las menos beneficiosas o dañinas siguiendo la guía GRADE.

Resultados: se incluyeron 463 ensayos con 166 581 pacientes; 267 (57,7 %) ensayos y 89 814 (53,9 %) pacientes son nuevos de la iteración anterior; 265 (57,2 %) ensayos que evaluaron tratamientos con al menos 100 pacientes o 20 eventos alcanzaron el umbral para la inclusión en los análisis. En comparación con la atención estándar, tres medicamentos redujeron la mortalidad en pacientes con enfermedad en su mayoría grave con al menos una certeza moderada: corticosteroides sistémicos (diferencia de riesgo 23 menos por 1000 pacientes, intervalo creíble del 95 % 40 menos a 7 menos, certeza moderada), receptor de interleucina-6 antagonistas cuando se administran con corticosteroides (23 menos por 1000, 36 menos a 7 menos, certeza moderada) e inhibidores de la cinasa de Janus (44 menos por 1000, 64 menos a 20 menos, certeza alta). En comparación con la atención estándar, dos medicamentos probablemente reducen el ingreso hospitalario en pacientes con enfermedad no grave: nirmatrelvir/ritonavir (36 menos por 1000, 41 menos a 26 menos, certeza moderada) y molnupiravir (19 menos por 1000, 29 menos a 5 menos , certeza moderada). Remdesivir puede reducir el ingreso hospitalario (29 menos por 1000, 40 menos a 6 menos, certeza baja). Solo el molnupiravir tuvo evidencia de calidad al menos moderada de una reducción en el tiempo hasta la resolución de los síntomas (3,3 días menos, 4,8 menos a 1,6 menos, certeza moderada); varios otros mostraron un posible beneficio. Varios medicamentos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos que lleven a la suspensión del medicamento; la hidroxicloroquina probablemente aumenta el riesgo de ventilación mecánica (certeza moderada).

Conclusión: los corticosteroides, los antagonistas del receptor de la interleucina-6 y los inhibidores de la cinasa de Janus probablemente reducen la mortalidad y confieren otros beneficios importantes en pacientes con covid-19 grave. Molnupiravir y nirmatrelvir/ritonavir probablemente reduzcan el ingreso hospitalario en pacientes con covid-19 no grave.

Registro de revisión sistemática: esta revisión no fue registrada. El protocolo está disponible públicamente en el material complementario.

Nota al lector: este artículo es una revisión sistemática viva que se actualizará para reflejar la evidencia emergente. Las actualizaciones pueden ocurrir hasta por dos años a partir de la fecha de publicación original. Esta es la quinta versión del artículo original publicado el 30 de julio de 2020 (BMJ 2020;370:m2980), y las versiones anteriores se pueden encontrar como suplementos de datos. Al citar este documento, considere agregar el número de versión y la fecha de acceso para mayor claridad.

El artículo actualizado:

 Siemieniuk R A, Bartoszko J J, Zeraatkar D, Kum E, Qasim A, Díaz Martinez J P et al. Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis BMJ 2020; 370 :m2980 doi:10.1136/bmj.m2980

Disponible en: https://bit.ly/3uLRDx4

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