Fisiopatología de la hipersensibilidad a fármacos
Anque un fármaco en cuestión podría ser el desencadenante de la reacción, los componentes del sistema inmunitario que median la reacción no actúan de forma aislada, sino que se ven afectados por el medio proinflamatorio que se produce en el momento de la reacción. Esta revisión intenta resumir la evidencia disponible para ilustrar mejor la fisiopatología de la hipersensibilidad a medicamentos. Br J Clin Pharmacol, 14 diciembre de 2022
Las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos (hm, por sus siglas en inglés) son reacciones adversas a medicamentos (RAM, por sus siglas en inglés) de tipo B, tradicionalmente definidas como impredecibles, independientes de la dosis y no relacionadas con la farmacología del medicamento. Las RDH, también denominadas alergia a medicamentos si se confirma la implicación del sistema inmunitario, representan alrededor de una sexta parte de todas las RAM y pueden causar problemas clínicos importantes debido a su presentación clínica imprecisa y su evolución temporal irregular. Comprender la fisiopatología subyacente de las DHR es muy importante para su diagnóstico y tratamiento. Existen múltiples capas de evidencia que apuntan a la participación del sistema inmunitario en las DHR. Los datos recientes han llevado a un cambio de paradigma en nuestra comprensión de la fisiopatología exacta de estas reacciones. Se han propuesto numerosas hipótesis que proponen una explicación sobre cómo una molécula de fármaco de bajo peso molecular puede provocar una reacción inmunitaria. Además de la hipótesis clásica del 'hapteno', se han propuesto la hipótesis del metabolito reactivo, la interacción farmacológica con el concepto del sistema inmunitario (pi), la hipótesis del peligro/daño y la hipótesis del repertorio de péptidos alterados. Aquí presentamos la hipótesis de activación del inflamasoma y la hipótesis de reactividad cruzada como modelos adicionales que explican la fisiopatología de las DHR. Los datos disponibles que respaldan estas hipótesis se resumen y discuten brevemente. También presentamos el modelo de reactividad cruzada, que puede proporcionar una plataforma para apreciar el papel potencial que desempeñan otros factores que conducen a la activación del sistema inmunitario. Creemos que aunque el fármaco en cuestión podría ser el desencadenante de la reacción, los componentes del sistema inmunitario que median la reacción no actúan de forma aislada, sino que se ven afectados por el medio proinflamatorio que se produce en el momento de la reacción. Esta revisión intenta resumir la evidencia disponible para ilustrar mejor la fisiopatología de la hipersensibilidad a medicamentos.
el trabajo original
Elzagallaai, AA, Rieder, MJ. Pathophysiology of Drug Hypersensitivity. Br J Clin Pharmacol. 2022. . DOI: 10.1111/bcp.15645